心寧緩釋制劑的研究.pdf

1、目的：提取分離丹參中丹酚酸與B草中生物堿類有效部位群，根據(jù)其生物藥劑學(xué)特點進行劑型設(shè)計，對心寧緩釋片的成型工藝進行研究；對其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性進行研究；通過胃腸動力學(xué)與藥動學(xué)研究驗證丹酚酸與B草生物堿配伍的協(xié)同作用；通過丹酚酸B、HJJ生物堿的體外釋放動力學(xué)與體內(nèi)藥動學(xué)研究，結(jié)合藥理效應(yīng)動力學(xué)試驗驗證該緩釋制劑的合理性。 方法：采用超臨界萃取、大孔吸附樹脂純化等技術(shù)，提取、分離復(fù)方有效部位；通過藥效學(xué)試驗篩選有效部位，采用G

2、C-MS確定有效組分；通過藥效試驗，采用正交設(shè)計法進行方劑學(xué)配伍研究，考察丹酚酸與B草生物堿的協(xié)同作用，并確定提取物配方比例及服用劑量；通過藥動學(xué)試驗考察其體內(nèi)生物半衰期及其體內(nèi)分布；通過研究其在體胃腸道的吸收特性，為劑型設(shè)計提供試驗依據(jù)；采用親水性凝膠骨架技術(shù)，以釋放度為指標(biāo)的正交設(shè)計試驗，優(yōu)選輔料的最佳配比，確定制劑處方，并對累積釋放曲線進行數(shù)學(xué)模型擬合，通過對提取物及其緩釋片中主要有效成分丹酚酸B、HJJ生物堿的薄層鑒別、含量測定

3、與指紋圖譜檢測，制定制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；采用留樣觀察法，考察了制劑的初步穩(wěn)定性；以心寧普通片為參比制劑，采用HPLC法檢測了兩種制劑在Beagle犬的血藥濃度，按單劑量及多劑量給藥方案研究其藥動學(xué)參數(shù)；采用藥理效應(yīng)動力學(xué)試驗，考察藥后不同時間段的冠脈血流量、eNOS基因表達、S01)活性和MDA含量等藥效指標(biāo)，結(jié)合丹酚酸B、HJJ的血藥濃度等藥動學(xué)參數(shù)計算，進行PK-PD研究，驗證其緩釋片的合理性，并進行數(shù)學(xué)模型擬合，預(yù)測一定藥效時所需要的