分離-制劑耦合技術(shù)及益心酮緩釋片的研究.pdf

1、本文以山楂葉黃酮為研究對(duì)象，開(kāi)展了分離．制劑耦合過(guò)程的研究，并對(duì)山楂葉中黃酮的分離吸附工藝及制劑工藝進(jìn)行了探討，獲得了具有較好緩釋功能的益心酮緩釋制劑。 通過(guò)對(duì)殼聚糖進(jìn)行修飾，利用反相懸浮法及化學(xué)交聯(lián)法制備了殼聚糖吸附載體，并以山楂葉中黃酮化合物為吸附模型，初步探討了殼聚糖吸附載體對(duì)山楂葉中黃酮化合物的吸附效果及機(jī)理。經(jīng)對(duì)黃酮分離吸附后，將負(fù)載有黃酮的殼聚糖吸附劑直接制劑，并對(duì)其緩釋性能進(jìn)行了初步考察。 首先，利用反相懸

2、浮交聯(lián)法制備了多孔改性殼聚糖胺基微球，結(jié)果表明，以液體石蠟為有機(jī)分散介質(zhì)，油水比例為1∶1，殼聚糖溶液濃度為2％，PEG濃度為3.5％，殼聚糖分子量為50萬(wàn)，脫乙酰度為95％，甲醛用量2.90 ml，環(huán)氧氯丙烷用量1.95 ml，攪拌速度約350r/min，乙二胺用量2ml條件下，制備的殼聚糖具有較好的吸附性能，并對(duì)吸附條件進(jìn)行了優(yōu)化：pH 6.0，溫度30℃，溶液濃度4.24 mg/ml。在最佳條件下，吸附量達(dá)到645.4mg/g。且

3、吸附符合Langmuir-Freundlich吸附模型。 然后，采用化學(xué)交聯(lián)法在水相體系中制備了殼聚糖凝膠，并對(duì)制備條件進(jìn)行了探討。Ⅰ)在室溫下，殼聚糖醋酸溶液在堿性溶液中經(jīng)相轉(zhuǎn)移反應(yīng)形成白色絮狀凝膠(CTS)；Ⅱ)戊二醛與CTS發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)溫度20℃，反應(yīng)時(shí)間為30分鐘，戊二醛用量為0.5 ml；Ⅲ)環(huán)氧氯丙烷活化交聯(lián)殼聚糖凝膠，活化時(shí)間為1.5小時(shí)，溫度為60℃，環(huán)氧氯丙烷用量為1.95ml；Ⅳ)活化后的殼聚糖凝膠與乙

4、二胺進(jìn)行胺化反應(yīng)，反應(yīng)溫度60℃，反應(yīng)時(shí)間6 h，乙二胺用量2.5ml。并對(duì)吸附條件進(jìn)行了優(yōu)化：在pH 6.5，溫度30℃，溶液濃度3.18 mg/ml的條件下，吸附量最大達(dá)到618.8 mg/g。吸附符合Langmuir-Freundlich吸附模型。 最后，利用負(fù)載有黃酮的殼聚糖胺基微球及凝膠(其中黃酮占總吸附物質(zhì)的77％以上)直接進(jìn)行制劑，并對(duì)其緩釋效果進(jìn)行了研究。考察了不同釋放介質(zhì)、轉(zhuǎn)速、殼聚糖不同脫乙酰度、分子量等因素

5、對(duì)緩釋制劑釋放度的影響，結(jié)果表明在前4個(gè)小時(shí)加30％乙醇溶液，后8個(gè)小時(shí)加0.5 mol/L NaCl溶液中做作為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100r/min，12 h累積釋放率在片劑中74.1％，在膠囊中為71.1％，從而保證了藥物溶出的有效含量。并以自制緩釋制劑與市售益心酮片進(jìn)行比較，結(jié)果表明益心酮普通片在2 h釋放了79％，而自制的緩釋制劑在12 h分別釋放率分別為74.1％和71.1％，具有較明顯的緩釋效果。 采用希古契模型(Hig