血管內(nèi)皮生長因子及雌激素受體在子癇前期胎盤組織中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、子癇前期是妊娠與血壓升高共同存在的一種疾病，發(fā)病與血液濃縮及血管阻力增加有關(guān)。此病的主要靶器官之一是腎臟。臨床結(jié)果可以表現(xiàn)為母體綜合征:高血壓和蛋白尿，有或沒有其他多系統(tǒng)的異常。近年來研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病患者存在胎盤淺著床、血管重鑄障礙等病理學(xué)表現(xiàn)，導(dǎo)致胎盤的局部缺血、缺氧，而缺氧是促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelial growth factor，VEGF)分泌的重要因素。子癇前期時，機(jī)體以VEGF的增加試圖

2、達(dá)到促進(jìn)血管新生，增加血流及攜氧，擴(kuò)血管降壓等目的。然而，VEGF濃度上升可能反映了一個不成功的血管擴(kuò)張救助機(jī)制，并且VEGF可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶，誘導(dǎo)內(nèi)皮素裂解以產(chǎn)生強(qiáng)效血管收縮物質(zhì)，從而增加外周血管阻力。推測子癇前期時VEGF產(chǎn)生升高不僅是不成功的救助機(jī)制，實(shí)際上可能導(dǎo)致了血管收縮狀態(tài)與臨床綜合征。其次，因VEGF內(nèi)皮修復(fù)的生物學(xué)特性，子癇前期時受損的血管內(nèi)皮增加VEGF的產(chǎn)生，但是循環(huán)中VEGF的增加可能加重血漿蛋白外

3、滲和蛋白尿。可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1(soluble rims-liketyrosine kinase receptor1，sFlt-1)是VEGF受體Flt-1的剪接變體，sFlt-1以可溶形式與VEGF結(jié)合，但不會轉(zhuǎn)錄其信號，可能通過封閉過多的VEGF信號，從而減少其對胎盤和胎兒的損傷，進(jìn)而起到保護(hù)作用。在女性生殖系統(tǒng)中，VEGF的表達(dá)改變具有周期性的特點(diǎn)，提示雌激素可能參與調(diào)控VEGF的表達(dá)。但雌激素升高在子癇前期中的作用并不

4、是很明確，且雌激素與VEGF是否存在相互影響需要進(jìn)一步研究證實(shí)。
　　目的:
　　通過研究正常妊娠、早發(fā)型及晚發(fā)型重度子癇前期組患者胎盤組織中VEGF、ER的表達(dá)，以及VEGF、ER表達(dá)水平的關(guān)聯(lián)性，探討其在子癇前期的發(fā)病及對疾病進(jìn)展的影響。
　　方法:
　　隨機(jī)收集2013年11月～2014年3月期間在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，產(chǎn)科住院分娩的孕婦90例，其中正常妊娠組（A組）30例，晚發(fā)型重度子癇前期組（B組）30

5、例，早發(fā)型重度子癇前期組（C組）30例。利用免疫組織化學(xué)的方法，分別檢測在正常妊娠組、早發(fā)型及晚發(fā)型重度子癇前期組患者胎盤組織中VEGF、ER的表達(dá)情況，實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）來記錄實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)，采用單因素方差分析來比較各組之間有無差異，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。VEGF、ER表達(dá)水平的相關(guān)性分析采用pearson積差相關(guān)系數(shù)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＜0.05。
　　結(jié)果:

6、
　　1、三組孕婦之間在年齡、體重指數(shù)、終止妊娠的孕周方面差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2、A、B、C組胎盤組織中VEGF平均光密度值分別為0.1453±0.023，0.1566±0.025，0.1835±0.020。A組與B組相比，B組VEGF表達(dá)增加，但差異不具有顯著性(P=0.06)。
　　3、A組與C組相比，后者胎盤組織中VEGF表達(dá)增加，且各組間差異具有顯著性(P＜0.001)。
　　4、B

7、組與C組比較，后者胎盤組織中VEGF表達(dá)增多，且各組間差異具有顯著性(P＜0.001)。
　　5、A、B、C組胎盤組織中ER平均光密度值分別為0.1453±0.022，0.1491±0.017，0.1714±0.022。A組與B組比較，B組ER表達(dá)增加，但差異不具有顯著性(P=0.422)。
　　6、胎盤組織中ER的表達(dá)，C組比A組表達(dá)增加，且各組間差異具有顯著性(P＜0.001)。
　　7、胎盤組織中ER的表達(dá)，C比

8、B組表達(dá)增加，且各組間差異具有顯著性(P＜0.001)。
　　8、在胎盤組織中VEGF的表達(dá)與ER的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.231，P=0.028＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、VEGF、ER均表達(dá)于正常妊娠組、早發(fā)型及晚發(fā)型重度子癇前期組胎盤絨毛組織中。正常妊娠組、晚發(fā)型及早發(fā)型重度子癇前期組胎盤組織中VEGF及ER表達(dá)逐漸增多，且早發(fā)組明顯比其它兩組表達(dá)增多。推測妊娠期高血壓疾病與胎盤組織中VEGF及ER表達(dá)水平