缺氧誘導(dǎo)因子1α對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及其受體表達(dá)的調(diào)節(jié)及在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、Y908j77分類(lèi)號(hào)砸!壘；生』單位代碼：10159學(xué)號(hào)：200317244中回鏨升失拳博士學(xué)位論文題目：缺氧誘導(dǎo)因子1僅對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及其受體表達(dá)的調(diào)節(jié)及在子癇前期發(fā)病機(jī)制●。中的作用StudyoftheRegulationontheexpressionofVEGFanditsreceptorsFlt—1byhypoxiainduciblefac—torandtheroleofitinthePathogenesisofPre—

2、eclampsia研究生：孫曖壹導(dǎo)師：堂鱟學(xué)科專(zhuān)業(yè)：塑芒盤(pán)望論文課題起止時(shí)問(wèn)：蘭Q堅(jiān)主壘墨二蘭鯉i圭!蘭旦論文完成時(shí)聞：呈堂生魚(yú)旦C耍函缺氧誘導(dǎo)因子1僅對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及其受體表達(dá)的調(diào)節(jié)和在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用前言胎盤(pán)是母體與胎兒進(jìn)行氣體和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換、排除代謝產(chǎn)物的器官。胎盤(pán)絨毛血管的協(xié)調(diào)發(fā)育與胎兒生長(zhǎng)密切相關(guān)。形態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)等多種妊娠并發(fā)癥都存在絨毛發(fā)育異常，絨毛毛細(xì)血管數(shù)目減

3、少或功能障礙。在妊娠早期，胎盤(pán)發(fā)育是在相對(duì)缺氧的環(huán)境中發(fā)生，與在體研究對(duì)細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞(Cytonophoblast，CTBs)在浸潤(rùn)螺旋小動(dòng)脈并建立母胎循環(huán)過(guò)程中伴隨胎盤(pán)局部氧分壓變化而經(jīng)歷表型轉(zhuǎn)換的推測(cè)相一致，體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞在低氧條件下增殖，在高氧條件下分化成具有侵襲表型的細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞，并逐步浸潤(rùn)到子宮內(nèi)膜、子宮肌層的淺1／3以及相關(guān)的螺旋小動(dòng)脈，完成生理性血管重鑄(physid06cMremddmg)，從而形成“高排

4、低阻”的胎盤(pán)血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，保證向胎兒供應(yīng)充足的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。不同于腫瘤細(xì)胞，這部分細(xì)胞的增殖和浸潤(rùn)能力(Invasiveability)受局部微環(huán)境因素的精細(xì)調(diào)控，如氧分壓、激素、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白以及各種轉(zhuǎn)錄因子等，其中氧信號(hào)作為重要因子之一，在調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換和胎盤(pán)血管發(fā)育(placentalangiogenesisandvascularizafion)中發(fā)揮重要的作用。關(guān)于妊娠高血壓疾病發(fā)病機(jī)制的研究目前認(rèn)