缺氧誘導因子-1α和血管內皮生長因子在胃癌組織中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：探討缺氧誘導因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1alpha,HIF-1α)和血管內皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用及其過度表達與胃癌臨床病理生物學行為之間的關系。 方法：應用兔抗人HIF-1α多克隆抗體和兔抗人VEGF多克隆抗體，采用免疫組織化學SABC(StreptAvidin-BiotinComplex)法檢測HIF

2、一1α抗原和VEGF抗原在55例胃癌組織，12例慢性淺表性胃炎和18例癌前病變組織中的表達。 結果：(1)在慢性淺表性胃炎組織中肼．1Q的表達均為陰性：在癌前病變組織中HIF-1α的陽性表達率為16．7％(3／18)且均為弱陽性表達：在胃癌組織中的陽性表達率為69．1％(38／55)，其中，“+”，“++"，“+++”的表達率分別為：32．7％(18／55)，20．0％(11／55)，16．4％(9/55)。胃癌組織中HIF-1

3、α陽性表達率顯著高于慢性淺表性胃炎和癌前病變組，差別具有統(tǒng)計學意義(x2=19．548，x2=15．255，p<0．005)。慢性淺表性胃炎組與癌前病變組陽性表達率差異無統(tǒng)計學意義(p>0．05)。慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生組與慢性萎縮性胃炎伴異型增生組相比，差別無統(tǒng)計學意義(p>0．05)。(2)HIF-1α的表達與腫瘤浸潤深度(p<0．005)、淋巴結轉移(p

4、間存在顯著相關性，差別有統(tǒng)計學意義。而與患者的年齡、性別、腫瘤發(fā)生的部位、Lauren分型、腫瘤大小、腫瘤的分化程度無明顯相關性。HIF-1α多表達于腫瘤浸潤較深、伴有淋巴結轉移、TNM分期較晚和有遠處轉移的患者。(3)在12例慢性淺表性胃炎組織中VEGF的無表達：癌前病變組中為27．8％(5／18)且均為弱陽性表達，其中，慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生組為20．O％(2/10)：慢性萎縮性胃炎伴異型增生組為37．5％(3／8)；在55例胃

5、癌標本中，有34例ⅦGF蛋白有不同程度的表達，陽性率為61．8％(34/55)，其中，“+”者為29．1％(16/55)，“++”者為18．1％(10/55)，“+++”者為14．6％(8/55)。胃癌組ⅦGF的陽性表達率明顯高于慢性淺表性胃炎組和癌前病變組，差別有顯著統(tǒng)計學意義(x2=16．410，p<0．005和x2=6.315，p

6、上皮化生組與慢性萎縮性胃炎伴異型增生組差別無統(tǒng)計學意義(p>O．05)。(4)ⅦGF的表達與胃癌患者的年齡、性別、腫瘤發(fā)生的部位、腫瘤大小、Lauren分型、腫瘤分化程度無顯著差別(p>0．05)，而與腫瘤的浸潤深度(p<0．05)、淋巴結轉移(p<0．01)、臨床TNM分期(p<0．01)和遠處轉移(p

7、者為28例，HIF-α陽性而VEGF陰性者為10例，VEGF陽性而HIF-1α陰性者為6例，共同陰性者為11例，經Spearman等級相關分析發(fā)現(xiàn)，二者具有相關性(r=0．4010，p<0．05)。 結論：(1)在胃癌中HIF-1α的過度表達與腫瘤中血管生成、浸潤、轉移密切相關，可能是胃癌發(fā)生的晚期事件。(2)VEGF表達可以刺激腫瘤血管生成，參與胃癌的發(fā)生、浸潤和轉移，可以作為腫瘤生物學行為的標志物，也可以作為判斷預后的指標之