中期因子、血管生成素-2和血管內(nèi)皮生長因子在胃癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的 胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤，病因尚不十分清楚，一般認(rèn)為與HP感染、飲食等環(huán)境因素以及遺傳因素有關(guān)。與其他惡性腫瘤的生物學(xué)行為一樣，胃癌同樣具有侵襲與轉(zhuǎn)移的特征。而且，由于胃癌的早期臨床癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已屬中、晚期，使得早期診斷率很低，治愈率大大降低，預(yù)后差。因此，對(duì)胃癌侵襲與轉(zhuǎn)移機(jī)制方面的研究非常必要和重要，其意義在于可以通過阻止腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移，配合手術(shù)、放療、化療等手段對(duì)腫瘤進(jìn)行綜合治療，從而提高胃癌的治

2、愈率，改善患者預(yù)后。 腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的機(jī)制非常復(fù)雜，腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移是個(gè)多階段、多步驟、多因素、多基因的發(fā)展過程，是腫瘤細(xì)胞與機(jī)體(宿主)雙方相互作用的結(jié)果。20世紀(jì)70年代初，F(xiàn)olkmaIl等就提出“腫瘤的生長依賴血管形成”，腫瘤及其轉(zhuǎn)移物的生長、維持必須有新生血管的形成來維持，新生的血管網(wǎng)不僅為腫瘤的生長提供養(yǎng)料及氧氣，運(yùn)走代謝產(chǎn)生的廢物，而且還以旁分泌的形式刺激腫瘤的生長，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，向其它組織器官浸

3、潤轉(zhuǎn)移。如果阻斷新生血管的形成，腫瘤細(xì)胞將趨于壞死。而腫瘤血管生成受到正負(fù)兩方面因子的調(diào)控：血管生成刺激因子和血管生成抑制因子。微血管密度(Microvessd density,MVD)是衡量血管生成的定量指標(biāo)。CD34是特異性很強(qiáng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物，目前可用來檢測MVD。 通過蛋白水平檢測中期因子(midkine，MK)、血管生成素-2(Angiopoietin-2， Ang-2)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular end

4、othelialgrowth factor，VEGF)在胃癌及正常胃黏膜組織中的表達(dá)情況并分析其與腫瘤間質(zhì)血管新生的關(guān)系，探討中期因 MK、Ang-2、VEGF在胃癌中的表達(dá)以及在胃癌的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移中的作用，及與腫瘤血管生成的關(guān)系及臨床病理學(xué)意義，為胃癌的發(fā)生、浸潤及轉(zhuǎn)移的預(yù)測和預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。 材料與方法 (1)組織標(biāo)本來源于焦作市第二人民醫(yī)院病理科2001年5月至2005年5月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)標(biāo)本，術(shù)前

5、均未放療及化療。所有標(biāo)本均經(jīng)10％甲醛固定．常規(guī)脫水后石蠟包埋。共選取64例胃癌標(biāo)本、20例距腫瘤5cm以上的切緣正常組織標(biāo)本。 (2)免疫組化SABC法(StreptAvidin-Biotin Complex)檢測MK、Ang-2、VEGF及CD34在胃正常粘膜及胃癌組織中的表達(dá)情況并計(jì)數(shù)MVD。 (3)統(tǒng)計(jì)工具為SPSS13.0版軟件包，統(tǒng)計(jì)方法采用x<'2>檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、方差分析以及spearman等級(jí)相關(guān)分析，并

6、以P<0.05作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判定標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)論 (1)MK、Ang-2、VEGF蛋白與MVD在胃癌中的陽性表達(dá)顯著高于正常胃黏膜組織。 (2)MK、VEGF表達(dá)水平與胃癌的臨床分期、浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)；MK和VEGF的陽性表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系，它們之間存在相互誘導(dǎo)或是協(xié)同效應(yīng)，二者共同參與了胃癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程。 (3)Ang-2的高表達(dá)與胃癌的分化程度密切相關(guān)，分化程度越低，陽性表達(dá)越高。 (4