血清血管生成素樣蛋白4與急性心肌梗死后左室重構(gòu)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）發(fā)病率日益升高且發(fā)病年齡趨于低齡化。目前，急性心肌梗死的再灌注治療及后續(xù)藥物治療更加及時(shí)、規(guī)范、有效，其導(dǎo)致的心血管不良事件發(fā)生率與早期死亡率明顯下降，但急性心肌梗死后左室重構(gòu)仍然對(duì)患者心功能及近遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生重大的不良影響，與心肌梗死后早期室壁瘤形成、心臟破裂和晚期心室擴(kuò)大、心力衰竭有密切關(guān)系。
　　脂肪組織不僅參與能量代謝，而且是一個(gè)活躍的內(nèi)分

2、泌器官，它分泌的脂肪因子參與機(jī)體的糖、脂代謝和炎癥反應(yīng)等許多的生理和病理生理過(guò)程，通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)影響動(dòng)脈粥樣硬化形成及左室重構(gòu)的進(jìn)程。血管生成素樣蛋白4（Angiopoietin-like protein4, ANGPTL4）是一種循環(huán)蛋白，屬于血管生成素超家族，又被歸類(lèi)為脂肪因子，主要在脂肪組織和肝臟中表達(dá)。既往研究表明，ANGPTL4在對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化和調(diào)節(jié)炎癥方面有著重要作用，但未見(jiàn)該因子對(duì)心室重構(gòu)是否有影響。本研究旨在觀察急性心肌

3、梗死患者血清ANGPTL4的表達(dá)水平，以及探討ANGPTL4與心血管病危險(xiǎn)因素、左室重構(gòu)指標(biāo)的相關(guān)性。
　　方法：選擇2014年12月至2015年9月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科就診的首次發(fā)作的急性ST段抬高型心肌梗死患者81例。依據(jù)WHO急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)納入研究對(duì)象，排除急性非ST段抬高型心肌梗死、既往心肌梗死、既往心力衰竭、瓣膜病、心肌病、心肌炎、先天性心臟病、長(zhǎng)期嚴(yán)重控制不佳高血壓等其它可以引起左室重構(gòu)的疾?。慌懦[瘤性

4、疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病及嚴(yán)重肝腎功能不全。所有心肌梗死患者均于癥狀出現(xiàn)后24小時(shí)內(nèi)就診于我院，部分有適應(yīng)癥患者接受溶栓治療或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)（percutaneous coronary intervention, PCI）；所有急性心肌梗死患者如果無(wú)禁忌征均給予規(guī)范藥物治療。于癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)采集空腹肘正中靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附（ enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）法測(cè)

5、定血清ANGPTL4水平。分別于癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)及隨訪6個(gè)月時(shí)行心臟彩超檢查，應(yīng)用Simpson法計(jì)算左室舒張末期容積（left ventricular end-diastolic volume, LVEDV）和左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction, LVEF）。所有心肌梗死患者依據(jù)癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)的LVEDV（LVEDV1）和隨訪6個(gè)月時(shí)的LVEDV（ LVEDV2）分為左室重構(gòu)組

6、和非左室重構(gòu)組， LVEDV變化率[（LVEDV2-LVEDV1）/LVEDV1]大于或等于10％定義為左室重構(gòu)。
　　選擇同期就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院體檢部的健康體檢者35例作為對(duì)照組。入組后的24小時(shí)內(nèi)抽取空腹肘正中靜脈血，用同法測(cè)定血清ANGPTL4水平。詳細(xì)記錄所有心肌梗死患者及健康體檢者的一般臨床資料，即：性別、年齡、身高、體重、高血壓病史、高脂血癥病史、糖代謝異常病史、吸煙史、心血管疾病家族史及急性心肌梗死患者用藥等

7、情況；常規(guī)進(jìn)行空腹靜脈血常規(guī)、血生化和胸片、心臟彩超、心電圖等相關(guān)輔助檢查并詳細(xì)記錄。
　　計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布的連續(xù)變量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x±s）表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)量資料用百分?jǐn)?shù)表示，兩組率比較采用卡方檢驗(yàn)。采用Pearson直線相關(guān)進(jìn)行相關(guān)分析。以年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓病史、血脂、血糖、吸煙史、血清ANGPTL4水平為自變量，以是否發(fā)生左室重構(gòu)為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析。全部檢驗(yàn)采用

8、雙尾法，以P<0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。
　　結(jié)果：
　　共入選86例患者，在隨訪的過(guò)程中，2例死亡，3例失訪。實(shí)際入選81例患者，其中男性59例，女性22例。32例患者LVEDV變化率大于等于10%，屬于左室重構(gòu)組；49例患者LVEDV變化率沒(méi)有超過(guò)10%，屬于非左室重構(gòu)組。
　　1.左室重構(gòu)組與非左室重構(gòu)組在年齡、性別、體重指數(shù)（body mass index, BMI）、血清甘

9、油三脂（triglycerides, TG）水平、血清總膽固醇（total cholesterol, TC）水平、血清高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein, HDL）水平、血清低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein, LDL）水平、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、高血壓病史、高脂血癥病史、糖代謝異常病史、吸煙史和β-受體阻滯劑、ACEI/AR

10、B及螺內(nèi)酯使用率方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；心室重構(gòu)組更多見(jiàn)于前壁心肌梗死患者（前壁/其它部位,21/11 vs.15/34, P<0.01）。
　　2.對(duì)照組血清 ANGPTL4水平（38.82±5.19ng/ml）高于左室重構(gòu)組（18.77±3.50ng/ml）和非左室重構(gòu)組（21.13±5.23ng/ml, P<0.01）。左室重構(gòu)組血清ANGPTL4水平低于非左室重構(gòu)組（P<0.05）。
　　3.急性心肌梗死患者的血清ANGP

11、TL4水平與年齡、BMI、TG、TC、HDL、LDL無(wú)相關(guān)性（P>0.05），與FPG呈負(fù)相關(guān)（r=-0.838, P<0.01）。
　　4.心肌梗死癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)，左室重構(gòu)組與非左室重構(gòu)組在LVEDV（100.83±12.39ml vs.101.97±12.15ml, P>0.05）、 LVEF（52.70±8.94%vs.54.00±8.08%, P>0.05）沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。心肌梗死6個(gè)月時(shí)左室重構(gòu)組 LVEDV為11

12、4.85±14.02ml，非左室重構(gòu)組 LVEDV為102.91±13.35ml；左室重構(gòu)組LVEF為50.77±8.61%，非左室重構(gòu)組LVEF為53.13±8.79%。左室重構(gòu)組ΔLVEDV為14.03±3.71ml，ΔLVEF為-1.93±2.31%；非左室重構(gòu)組ΔLVEDV為0.94±5.57ml，ΔLVEF為-0.87±2.16%。
　　5.左室重構(gòu)組患者血清 ANGPTL4水平與ΔLVEDV呈負(fù)相關(guān)（r=-0.831,

13、 P<0.01），與ΔLVEF呈正相關(guān)（r=0.375, P<0.05）。
　　6.以是否發(fā)生左室重構(gòu)為因變量，以年齡、性別、BMI、高血壓病史、血脂、血糖、吸煙史、血清ANGPTL4水平為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析顯示：僅ANGPTL4與左室重構(gòu)相關(guān)（OR=0.602, P<0.01）。
　　結(jié)論：
　　急性心肌梗死患者血清ANGPTL4水平低于健康人群，左室重構(gòu)患者低于非左室重構(gòu)患者。提示ANGPTL4可能