MTRR基因多態(tài)性與口服葉酸治療HHcy療效的關系.pdf

1、高同型半胱氨酸血癥（HHcy）是心腦血管疾病的獨立危險因素，同時還與出生缺陷、外周血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病、慢性腎病等疾病高度相關?？诜~酸可以降低血漿Hcy濃度，是治療HHcy的推薦療法，但充足時間和劑量的葉酸干預治療，仍有人群Hcy濃度高于正常值，所以需要從遺傳學角度研究此現(xiàn)象。甲硫氨酸合成酶還原酶（MTRR）催化甲基從甲基化 VitB12轉移到Hcy，完成Hcy再甲基化過程，催化活性VitB12的再生，維持甲硫氨酸合成酶（MT

2、R）處于活性狀態(tài)，在甲硫氨酸和葉酸代謝中起到重要作用，是血漿Hcy濃度的重要決定因素。鑒于以上思路，本研究旨在探索MTRR基因多態(tài)性與葉酸治療HHcy療效的關系。
　　目的:
　　探討MTRR基因多態(tài)性與葉酸治療HHcy療效的關系，以及基因與環(huán)境因素在治療效果中的交互作用。
　　方法:
　　選擇2014年7月至9月在鄭州大學第五附屬醫(yī)院住院治療并檢查血漿Hcy水平的病人，Hcy≥15μmol/L者納入研究隊列。給

3、予口服葉酸（5mg/d）治療，三個月觀察周期結束后電話隨訪其 Hcy水平。按照復查結果分組， Hcy≥15μmol/L者分為干預失敗組，共186例；Hcy<15μmol/L者分為干預成功組，共198例。采用問卷調查方式收集資料，時間飛行質譜生物芯片系統(tǒng)對MTRR基因的三個位點（rs1801394、rs162036、rs10380）進行基因分型。
　　采用EpiData3.1軟件平行雙錄入調查資料，SAS9.1軟件進行統(tǒng)計學分析。兩

4、獨立樣本 t檢驗和χ2檢驗分析失敗組和成功組的基本特征；二分類 Logistic回歸分析比較SNPs位點各基因型頻數(shù)的分布情況，評估粗OR值及調整協(xié)變量后的 OR值及95％置信區(qū)間（95%CI）。采用 IHG網(wǎng)頁（ http://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl）在線檢測分析 Hardy-Weinberg平衡；SHEsis（http://analysis.bio-x.cn/myAnalysis.php）在線軟件

5、進行基因單體型分析；多因素降維法（MDR）分析基因-環(huán)境交互作用。
　　結果:
　　單個位點研究中發(fā)現(xiàn) rs1801394突變雜合型 AG（ OR=3.34，95%CI：2.05-5.45）、突變基因型（AG+GG）（OR=3.03，95%CI：1.90-4.84）和等位基因G（OR=2.35，95%CI：1.67-3.31）能增加葉酸治療HHcy失敗的風險。rs162036突變雜合型AG（OR=0.32，95%CI：0.1

6、9-0.55）、突變基因型（AG+GG）（OR=0.33，95%CI：0.20-0.55）和等位基因 G（OR=0.42，95%CI：0.28-0.62）能降低治療失敗的風險。研究未發(fā)現(xiàn) rs10380位點多態(tài)性與治療效果的關聯(lián)。單體型 GA（rs1801394-rs162036）能增加葉酸治療HHcy失敗的風險（OR=2.18，95%CI：1.54-3.09）、單體型AG（OR=0.34，95%CI：0.22-0.51）能降低治療失敗

7、的風險。基因-環(huán)境交互作用分析結果顯示，rs1801394與冠心病病史之間存在交互作用（OR=4.57，95%CI：2.97-7.03），能增加葉酸治療HHcy失敗的風險。
　　結論:
　　MTRR基因上rs1801394位點和rs162036位點與葉酸治療HHcy的療效之間存在關聯(lián)，MTRR基因位點（rs1801394-rs162036）的單體型與葉酸治療HHcy的療效之間存在關聯(lián)，rs1801394位點和冠心病病史對葉酸