2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、高同型半胱氨酸血癥(HHcy)與一些疾病如心腦血管病、糖尿病、肝腎疾病、精神疾病等的發(fā)病關(guān)系日益受到人們的關(guān)注。越來越多的研究表明,血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平可以作為判斷心腦血管疾病危險性的獨立指標(biāo),并認(rèn)為與傳統(tǒng)指標(biāo)相比,具有更高的應(yīng)用價值。HHcy的防治中最經(jīng)濟(jì)有效的方法是補(bǔ)充 B族維生素,如葉酸。研究發(fā)現(xiàn)同一地區(qū)、同樣飲食習(xí)慣的人群,多數(shù)人在經(jīng)過葉酸干預(yù)后血漿 Hcy水平會下降,部分人卻依然高于正常值范圍,血漿Hcy代謝過程中相

2、關(guān)酶的基因多態(tài)性與血漿 Hcy水平的關(guān)系成了近年來研究熱點,但是關(guān)于基因背景與葉酸治療HHcy的療效還未進(jìn)行研究,本研究將環(huán)境因素和基因因素結(jié)合起來,探討葉酸干預(yù)失敗的原因。
  目的:研究口服葉酸降HHcy患者Hcy水平的效果,分析Hcy代謝途徑中MTRR、MTR、CBS的基因多態(tài)性對口服葉酸治療 HHcy療效的影響,并分析基因—基因、基因—環(huán)境的交互作用在治療效果中產(chǎn)生的影響。
  方法:采用前瞻性研究方法,選擇2014

3、年7月至12月在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的HHcy病人(Hcy≥15μmol/L)將其納入研究隊列,給予口服葉酸(5mg/d)治療三個月,根據(jù)治療后檢測的血漿 Hcy水平分為治療成功組(Hcy<15μmol/L)和失敗組(Hcy≥15μmol/L)。提取研究對象的全血基因組DNA,運(yùn)用時間質(zhì)譜生物芯片系統(tǒng)(MassArray技術(shù))對 MTRR基因上的3個位點(rs1801394、rs162036、rs1532268)、MTR基因

4、上的1個位點(rs1805087)及CBS基因的2個位點(rs706209,rs2851391)進(jìn)行基因分型,在哈溫平衡的前提下分析兩組6個位點的基因型、等位基因的分布特點,采用二分類因變量的非條件Logistic回歸估計粗OR值、調(diào)整的OR值和95%可信區(qū)間(95%CI)。兩樣本 t檢驗比較關(guān)聯(lián)位點的兩種基因型攜帶者之間血漿 Hcy水平的差異,采用SHEsis軟件對MTRR基因進(jìn)行單體型分析,采用多因素降維模型(MDR)分析基因—基因

5、、基因—環(huán)境交互作用對葉酸療效的影響。
  結(jié)果:
  1.口服葉酸降血漿Hcy水平的效果為23.13%,在單個位點的關(guān)聯(lián)研究中發(fā)現(xiàn) rs1801394位點 GA基因型(OR=2.69,95%CI:1.85-3.92)、GG基因型(OR=2.71,95%CI:1.36-5.42)、GA+GG基因型(OR=2.69,95%CI:1.87-3.87)和等位基因G(OR=1.89,95%CI:1.48-2.41)能增加葉酸治療失敗

6、的風(fēng)險;rs162036位點 GA基因型(OR=0.55,95%CI:0.36-0.82)、GA+GG基因型(OR=0.63,95%CI:0.43-0.93)能降低葉酸治療失敗的風(fēng)險;rs706209位點 CT基因型(OR=2.06,95%CI:1.16-3.67)、TT基因型(OR=2.05,95%CI:1.14-3.67)、CT+TT基因型(OR=2.06,95%CI:1.17-3.56)和等位基因 T(OR=1.27,95%CI:

7、1.01-1.60)能增加葉酸治療失敗的風(fēng)險。另外的3個位點rs1532268、rs1805087、rs2851391跟葉酸治療HHcy的療效沒有關(guān)聯(lián)。
  2.位點rs1801394的GA+GG基因型的基線血漿Hcy水平高于AA基因型的,另外兩位點rs162036與rs706209的基因型與基線血漿Hcy水平無關(guān)。
  3.兩位點(rs1801394-rs162036)的單體型AG(OR=0.66,95%CI:0.48-0

8、.91)能降低葉酸治療失敗的風(fēng)險;單體型 GA(OR=1.68,95%CI:1.31-2.15)能增加葉酸治療失敗的風(fēng)險。
  4.基因與基因交互作用的最佳模型是位點 rs1801394與 rs162036(OR=2.98,95%CI:2.16-4.11);基因與環(huán)境因素的交互作用所得的最佳模型是位點rs1801394、rs162036及冠心病病史(OR=4.84,95%CI:3.44-6.80)。
  結(jié)論:
  1

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