RAAS基因多態(tài)性對(duì)利尿劑降壓療效的影響.pdf

1、背景：原發(fā)性高血壓(Essential Hypertension，EH)是基因與環(huán)境共同作用的多基因遺傳疾病，血壓升高可引起各種心腦血管疾病危險(xiǎn)性增高，嚴(yán)重影響廣大人民群眾的身體健康。臨床上雖有多種降壓藥物可供選擇，可不同的EH患者對(duì)同種降壓藥的反應(yīng)卻存在明顯差異，個(gè)體遺傳背景不同所致的降壓藥物療效差異，一直是困擾臨床醫(yī)師合理選擇降壓藥物的難點(diǎn)之一。隨著人類基因組計(jì)劃的實(shí)施和單核苷酸多態(tài)性基因芯片分型技術(shù)的誕生，為從基因水平探索抗高血壓

2、藥物反應(yīng)的個(gè)體差異--藥物基因組學(xué)研究，提供了理論支持和技術(shù)平臺(tái)。如何利用最新的理論成果和技術(shù)支持，探索臨床高血壓個(gè)體化治療方案成為當(dāng)今的熱點(diǎn).眾所周知，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(Renin-Angiotensin-Aldosterone System，RAAS)在EH的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，而JNC7又確立了傳統(tǒng)利尿劑氫氯噻嗪一線降壓藥物的重要地位，本研究選擇選擇RAAS中的7個(gè)主要基因多態(tài)性位點(diǎn)，旨在初步探索在中國(guó)漢族人群中R

3、AAS基因多態(tài)性對(duì)利尿劑降壓效果的影響。 方法：本研究在江蘇省東臺(tái)地方農(nóng)村進(jìn)行，選取54例原發(fā)性高血壓患者(其中四人失訪)，服用氫氯噻嗪(12.5mg，一天一次)四周，采用基因芯片技術(shù)多態(tài)性位點(diǎn)分型，比較不同基因型和不同基因型組合間血壓下降值有無差別。 結(jié)果：服用氫氯噻嗪四周后，攜帶血管緊張素原基因(AGT)G(-6)A多態(tài)性G等位基因患者舒張壓(P=0.025)和平均動(dòng)脈壓(P=0.039)下降較AA型患者明顯；攜帶醛

4、固酮基因(CYP11B2)T(-344)C多態(tài)性CC基因型患者收縮壓(P=0.030)，舒張壓(P=0.026)和平均動(dòng)脈壓(P=0.003)下降均比其他基因型患者明顯；CYP11B2 T(-344)C多態(tài)性CC型同時(shí)攜帶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因(ACE)I/D多態(tài)性D等位基因的患者降壓作用較明顯(P=0.007). 結(jié)論：AGT基因的-6G等位基因和CYP11B2基因的-344 CC基因型與氫氯噻嗪降壓療效相關(guān)，CYP1182基因