緩激肽B-,1-受體1098A-G多態(tài)性對ACEI類降壓藥物療效的影響.pdf

1、背景：目前血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin-convertingenzymeinhibitorACEI)類藥物廣泛應用治療心腦血管疾病，如高血壓、冠心病、心力衰竭、腦卒中等。但我們發(fā)現(xiàn)同一種藥物給不同的患者應用時其降壓效果并不完全一致，甚至會出現(xiàn)給某些患者應用時非常理想，而應用在另外具有同樣臨床情況的高血壓患者時可能會沒有任何效果。造成這種炯然不同的結果的原因除了決定于降壓藥物的特有的適應范圍外，患者自身的遺傳變異可能也起

2、著非常重要的作用。隨著人類基因組學的研究和基因譜草圖的完成，功能基因的遺傳變異對個體化的藥物反應現(xiàn)象的研究得到了很好的發(fā)展，即藥物基因組學研究。血管緊張素轉換酶及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的其他中間物質的遺傳變異對ACEI類藥物療效的影響，國內外有大量的文獻報道。 血管緊張素轉換酶亦即緩激肽酶Ⅱ，其活性的變化與緩激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)的功能亦有密切的聯(lián)系，但緩激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)的遺傳變異多態(tài)性對ACEI類降壓藥物療效的影響國內

3、外的研究相對較少。本試驗目的就是觀察緩激肽B1受體的1098A/G遺傳多態(tài)性在原發(fā)性高血壓女性患者中的分布頻率及對ACEI類降壓藥物(卡托普利)的降壓療效是否有影響。 方法：選擇原發(fā)性高血壓女性患者150名，年齡42～78歲，平均年齡60.1±9.01歲，高血壓診斷標準按《2004年中國高血壓防治指南》的要求。排除繼發(fā)性高血壓或對卡托普利過敏的患者。所有入選的患者單用卡托普利片，1～2級的高血壓患者服用12.5mg/次，每日2次

4、；3級以上的高血壓患者服用25.0mg/次，每日2次，觀察用藥4周后血壓的變化。晨起8～10點抽取患者空腹靜脈血10ml，EDTA抗凝冰凍保存；用鹽析法提取患者血標本的DNA，用聚合酶鏈反應(polymerasechainreactionPCR)的方法擴增含緩激肽B1受體1098位點的基因產物，用限制性內切酶法檢測緩激肽B1受體1098A/G多態(tài)性的分布頻率。用t檢驗檢測不同基因型患者間用卡托普利后的降壓幅度是否有區(qū)別。 結果：

5、本組研究中三種基因型AA、GA、GG的例數(shù)分別為118例、29例、3例；百分比分別為78.5％、19.6％、1.9％；等位基因A、G的頻率88.3％、11.7％，因GG基因型的例數(shù)太少，合并入GA基因型進行統(tǒng)計計算，發(fā)現(xiàn)應用卡托普利25.0～50.0mg/日，4周后各基因型組收縮壓、舒張壓均有明顯下降(P＜0.001)；AA基因型血壓下降(25.21±13.69/10.94±6.77)mmHg，GA+GG基因型血壓下降(34.50±12

6、.56/14.33±9.29)mmHg，二組間比較，含G等位基因的GA+GG基因型患者收縮壓下降幅度優(yōu)于AA基因型患者，差別具有統(tǒng)計學意義；GA+GG基因型患者舒張壓下降幅度似有大于AA基因型患者的趨勢，但沒有達到統(tǒng)計學差別。 結論：(1)、緩激肽B1受體第三外顯子區(qū)1098A/G多態(tài)性與原發(fā)性高血壓患者服用ACEI類降壓藥物(卡托普利)的收縮壓降壓幅度相關，攜帶G等位基因的患者血壓下降幅度大于野性型患者。(2)、緩激肽B1受體