在線蟲中NF-Y做為PcG基因調(diào)節(jié)Hox基因eg1-5的表達(dá).pdf

1、NF-Y(nuclear factor-y)(核因子Y)是存在于所有真核生物中的進(jìn)化上保守的異源三聚體的轉(zhuǎn)錄因子。然而由于缺少NF-Y內(nèi)源性缺失的動(dòng)物模型，NF-Y在動(dòng)物發(fā)育過(guò)程中的牛理功能有待闡明。 本文研究表明秀麗隱桿線蟲(C．elegans)的NF-Y的同源物(homolog)Cenf-yal，Cenf-yb,and Cen-yc的突變將導(dǎo)致Hox基因egl-5的異位表達(dá)。egl-5是黑蝮果蠅(drosophila Ab

2、dominal-B的直系同源物(ortholog)．此外，Cenf-ya突變導(dǎo)致幾中雄性特異結(jié)構(gòu)的產(chǎn)生發(fā)生缺陷，這些缺陷可能是由于一組結(jié)構(gòu)模式形成所必需的基因失調(diào)而引起的。研究結(jié)果表明在不同條件下NF-Y不僅能作為轉(zhuǎn)錄激活子而且能起轉(zhuǎn)錄抑制子的功能。與此同時(shí)，本文也闡明了NF-Y在結(jié)構(gòu)模式形成中的作用。 通過(guò)和DNA順式作用元件的相瓦作用，各種轉(zhuǎn)錄因子的功能進(jìn)行整合，從而建立細(xì)胞內(nèi)不同的基因表達(dá)譜。揭示每種轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)對(duì)

3、闡明在動(dòng)物發(fā)育過(guò)程中復(fù)雜的模式形成的機(jī)理具有至關(guān)重要的意義。 NF-Y是真核生物中最常見的轉(zhuǎn)錄因子之一。它特異性的識(shí)別基因啟動(dòng)了區(qū)的CCAAT框。NF-Y在從酵母到人的真核生物中進(jìn)化上高度保守。但是在不同的物種中發(fā)揮不同的作用。酵母的HAP2/3/5 NF-Y復(fù)合物能激活啟動(dòng)子中含有CCAAT框的線粒體基因，包括細(xì)胞色素和其它一些在氧化還原呼吸鏈中起作用的基因。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，NF-Y作為一種廣泛存在的組成性轉(zhuǎn)錄因子，能調(diào)節(jié)

4、大量參與不同生物功能的基因(Bhattacharya et al.，2003， Giampaolo et al.，1994， Gilthorpe et al．，2002 Gutman etal.，1994)。與此相應(yīng)，CCAAT框是在哺乳動(dòng)物基因的肩動(dòng)子區(qū)最廣泛存在的DNA元件之一。我們的分析表明在1031個(gè)人的基因中，64％的啟動(dòng)子區(qū)含有CCAAT框。而且主要位于轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子上游的-105到-70位。NF-Y能通過(guò)幫助TFIID結(jié)合到核

5、心啟動(dòng)子而激活基因表達(dá)。然而，由于缺少NF-Y內(nèi)源性缺失的動(dòng)物模型，NF-Y在多細(xì)胞動(dòng)物發(fā)育過(guò)程中的生理功能仍然不清楚。 Hox.基因是編碼保守的一類含同源異形域(homeodomain)的轉(zhuǎn)錄因子。它們控制細(xì)胞在身體前后軸的分布。Hox因異常表達(dá)將導(dǎo)致同源異形轉(zhuǎn)變(homeotictransformations)。同源異形轉(zhuǎn)變經(jīng)常導(dǎo)致身體結(jié)構(gòu)的重復(fù)或缺失。 因而，對(duì)建立Hox因空間限制性表達(dá)所必需的因子的鑒定將對(duì)理