五種南海紅樹(shù)林真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、目前，對(duì)海洋微生物產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)的研究，已成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。海洋真菌作為海洋微生物的一個(gè)重要成員，有著巨大的潛力開(kāi)發(fā)。特別是紅樹(shù)林來(lái)源的海洋真菌，已顯示出能夠產(chǎn)生多種多樣的新穎的活性代謝產(chǎn)物的能力，因此，進(jìn)行這方面的研究具有廣闊的前景。 本論文(分為6章，2個(gè)方面內(nèi)容)，一方面是綜述了紅樹(shù)林真菌以及其它海洋真菌代謝產(chǎn)物的研究進(jìn)展，主要介紹了文獻(xiàn)報(bào)道的174個(gè)新化合物以及相關(guān)的生物活性。另一方面是對(duì)南海紅樹(shù)林真菌次級(jí)代

2、謝產(chǎn)物進(jìn)行研究。通過(guò)UV、IR、NMR、MS等方法，從5種南海紅樹(shù)林真菌(No．H76、DZ17、F79、F42、5N)的代謝產(chǎn)物中，分離并鑒定了49個(gè)化合物。其中，五個(gè)化合物sterilin A-D 2-1至2-4，3,4-二氫-6-甲氧基-8-羥基-3,4，5-三甲基-1H-2-苯吡喃-1-酮-5-羧酸甲酯3-1是新發(fā)現(xiàn)的化合物；一個(gè)化合物α-芐基-γ-比喃酮4-1是第一次從自然界中分離得到；三個(gè)化合物rubrofusarin B

3、4-2，5-羥基-6，8-二甲氧基-2，3-二甲基-4H-萘并毗喃-4-酮4-3，aurasperone A 4-4是第一次從海洋微生物中分離得到。從生源合成上看，從真菌H76得到的六個(gè)化合物sterilin A-D 2-1至2-4，cytosporone B 2-5，C2-6，都屬于Octaketide類化合物，它們不同之處為2-3至2-6有長(zhǎng)的脂肪鏈，而2-1和2-2在不同的位置環(huán)化。兩個(gè)新化合物2-1和2-2分別具有九元和十元環(huán)酚

4、醚的結(jié)構(gòu)，在天然產(chǎn)物中是罕見(jiàn)的，并顯示強(qiáng)烈生物活性，對(duì)金黃色葡萄球菌和腸炎沙門氏菌的MIC范圍在4到8μg/mL。此外，對(duì)Octaketide類化合物的波譜學(xué)規(guī)律及生物合成途徑進(jìn)行探討；對(duì)吲哚二萜類化合物emindole SB 3-4進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，得到了兩種新的吲哚二萜生物堿衍生物。兩個(gè)化合物cytosporone B 2-5和apicidin 5-1顯示較強(qiáng)的抗癌活性，環(huán)四肽5-1對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞株KB和人鼻咽癌細(xì)胞耐藥株KBv200的

5、IC<,50>均小于0.7μg/mL。聚酮類2-5對(duì)KB和KBv200的ICso值分別為6.87和6.1μg/mL。2-3(new) 2-4(new) 3-1(new) 論文的第1章，綜述了紅樹(shù)林來(lái)源的海洋真菌代謝產(chǎn)物的研究進(jìn)展，介紹十幾年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道的56個(gè)新化合物以及其生物活性。此外，在這章里還介紹了從2003-2006年文獻(xiàn)報(bào)道的其它海洋真菌產(chǎn)生新的活性代謝產(chǎn)物118個(gè)。 論文的第2章，研究了南海紅樹(shù)林真菌H76次級(jí)代謝產(chǎn)物

6、。從南海紅樹(shù)林內(nèi)生真菌Mycellia sterilia ZSU-H76的菌體或培養(yǎng)液中，通過(guò)波譜分析和理化常數(shù)對(duì)照，分離并鑒定了12個(gè)化合物。它們分別是sterilin A 2-1，B 2-2，C 2-3，D 2-4，cytosporone B 2-5，C 2-6，環(huán)(苯丙-甘)二肽2-7，苯乙酸2-8，尿嘧啶2-9，甘露醇2-10，環(huán)(亮-亮)二肽2-11，麥角甾醇2-12。其中，四個(gè)化合物sterilinA-D 2-1至2-4是首

7、次從自然界中發(fā)現(xiàn)的新化合物，化合物2-1至2-6屬于Octaketide類化合物，兩個(gè)新化合物2-1和2-1分別具有九元和十元環(huán)酚醚的結(jié)構(gòu)，在天然產(chǎn)物中少見(jiàn)。此外，對(duì)octaketide類化合物波譜學(xué)規(guī)律及其生物合成途徑進(jìn)行探討。在生物活性測(cè)試結(jié)果中，兩個(gè)新化合物2-1，2-2對(duì)金黃色葡萄球菌和腸炎沙門氏菌的最小抑菌濃度范圍在4到8μg/mL?；衔?-5對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞株KB和人鼻咽癌細(xì)胞耐藥株KBv200的IC<'50>值分別為6.8

8、7和6.16μg/mL。 論文第3章，研究了紅樹(shù)林內(nèi)生真菌DZ17的代謝產(chǎn)物。從南海紅樹(shù)林內(nèi)生真菌DZl7的代謝產(chǎn)物中，通過(guò)波譜分析和理化常數(shù)對(duì)照，分離并鑒定11個(gè)化合物，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)分別為：3,4-二氫-6-甲氧基-8-羥基-3，4，5-三甲基-1H-2-苯吡喃-1-酮-5-羧酸甲酯3-1，3,4-二氫-4,8-二羥基-3,5-二甲基-1H-2-苯吡喃-1-酮3-2，5-羧基蜂蜜曲菌素3-3，emindole SB 3-4，

9、6,8-二羥基-4-(1-羥基乙基)-2-苯并吡喃-1-酮3-5，5,8-二羥基-4-甲基．香豆素3-6，環(huán)(酪-酪)二肽3-7，環(huán)(酪-亮)二肽3-8，過(guò)氧麥角甾醇3-9，4．羥基苯甲酸3-10，胸腺嘧啶3-11。其中化合物3-1是首次從自然界中發(fā)現(xiàn)的新化合物。對(duì)吲哚二萜類化合物emindole SB 3-4進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，得到了兩種新的吲哚二萜生物堿衍生物。論文第4章，研究了紅樹(shù)林內(nèi)生真菌F79的代謝產(chǎn)物。通過(guò)波譜分析和理化常數(shù)對(duì)照，

10、從該菌代謝產(chǎn)物中分離并鑒定了9個(gè)化合物：α-芐基-γ-吡喃酮4-1，rubrofusarin B 4-2，5-羥基-6，8-二甲氧基-2，3-二甲基-4H-萘并吡喃-4-酮4-3，aurasperoneA4-4，3，5-二羥基-2，7-二甲基-4H-苯并吡喃一4一酮4-5，5,7-二羥基一2-甲基苯并-γ-吡南酮4-6，環(huán)(苯丙．脯)二肽4-7，環(huán)(脯-甘)二肽4-8，環(huán)(苯丙-丙)二肽4-9。其中在6個(gè)吡喃酮化合物中，4-1是首次從自

11、然界中發(fā)現(xiàn)的；4-2，4-3，4-4未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道從海洋微生物中得到。 論文第5章，研究了紅樹(shù)林內(nèi)源真菌F42的代謝產(chǎn)物。從真菌F42的代謝產(chǎn)物中得到了8個(gè)化合物：apicidin 5-1，Harman 5-2，N-methylharman 5-3，環(huán)(苯丙-酪)二肽5-4，吲哚-3-乙酸5-5，4-甲氧基-8-羥基．喹啉5-6，異煙酸5-7，4-羥基-α-苯乙酸5-8。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，化合物5-1對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞株KB和人鼻咽癌

12、細(xì)胞耐藥株KBv200的IC50均小于0.78 μg/mL。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，結(jié)構(gòu)罕見(jiàn)的環(huán)四肽5-1，為組蛋白脫乙酰酶抑制劑，具有廣譜抗頂復(fù)亞門原蟲(chóng)和廣譜抗腫瘤作用。5-2和5-3是β-咔啉的衍生物，具有抗HIV和抗癌重要生理活性。5-5是一種重要的植物激素，在微生物代謝產(chǎn)物中不多見(jiàn)。 論文第6章，研究了紅樹(shù)林內(nèi)源真菌5N的代謝產(chǎn)物。從該菌代謝物中分離得到9個(gè)化合物，通過(guò)波譜分析和理化常數(shù)對(duì)照，鑒定了它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)分別為：大黃素6-1