六種中國南海紅樹林內(nèi)生真菌次級代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、海洋微生物是一種產(chǎn)生藥用活性代謝產(chǎn)物非常重要的資源，海洋真菌作為海洋微生物的一個重要成員，有著巨大的潛力開發(fā)。特別是紅樹林來源的海洋真菌，已顯示出能夠產(chǎn)生多種多樣的新穎的活性代謝產(chǎn)物的能力，因此，進(jìn)行這方面的研究具有廣闊的前景。本論文主要分成兩個部分。
　　 第一部分(第1章)對海洋真菌活性代謝產(chǎn)物的研究進(jìn)展進(jìn)行了簡單的綜述；重點(diǎn)是詳細(xì)報導(dǎo)了近年從海洋微生物及浮游植物中分離得到的新奇代謝產(chǎn)物，主要介紹了文獻(xiàn)報道的142個新化合物

2、以及其相關(guān)的生物活性。
　　 第二部分(第2到第5章，主體部分)重點(diǎn)介紹了本人對南海紅樹林真菌次級代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究的一些成果。通過UV、IR、NMR、MS等方法，從6種南海紅樹林真菌(No.ZSU-h76、ZH-111、SK7RN3G1、5094、GX2-1C、ZH-58)的代謝產(chǎn)物中，分離并鑒定了50個化合物。其中，四個化合物2-1、2-2、2-3、3-1是新發(fā)現(xiàn)的化合物。化合物2-1、2-2、2-3都是二聚的，兩個新化合物2

3、-2和2-3的結(jié)構(gòu)是：a pyrano[4，3-b]pyran-5(2H)-one ring體系，在天然產(chǎn)物中是非常罕見的。新化合物的藥理活性顯示它們對KB、KBv200和MCF-7癌細(xì)胞都不顯示明顯的細(xì)胞毒活性，在抗菌活性測試方面，新化和物對大腸桿菌和金黃葡萄球菌不顯示抑菌活性。通過斑馬魚模型測試它們的生物活性。結(jié)果表明化合物2-1和3-1能顯著的促進(jìn)血管的增長。
　　 論文的第2章，研究了南海紅樹林真菌ZSU-H76次級代謝

4、產(chǎn)物。從南海紅樹林內(nèi)生真菌Phomopsis sp.ZSU-H76的菌體或培養(yǎng)液中，通過波譜分析和理化常數(shù)對照，從該菌代謝產(chǎn)物中分離并鑒定了11個化合物：phomopsis-H76A(2-1)，phomopsis-H76 B(2-2)，phomopsis-H76 C(2-3)，cytochalasin H(2-4)，甘露醇(2-5)，環(huán)(苯丙-甘)二肽(2-6)，苯乙酸(2-7)，環(huán)(亮-亮)二肽(2-8)，Chromone(2-9)，

5、尿嘧啶(2-10)和麥角甾醇(2-11)。其中化合物2-1至2-3是首次從自然界中發(fā)現(xiàn)的3個新化合物。在生物活性測試結(jié)果中，通過對斑馬魚模型的測試，顯示化合物2-1能顯著的促進(jìn)血管的增長。三個化合物對金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌和腸炎沙門氏菌沒有抑制作用?？拱┗钚詼y試顯示對KBv口腔癌細(xì)胞和人鼻咽癌細(xì)胞株KB不具有細(xì)胞毒性。
　　 論文第3章，研究了紅樹林內(nèi)生真菌ZH-111的代謝產(chǎn)物。通過波譜分析和理化常數(shù)對照，從該菌代謝產(chǎn)物

6、中分離并鑒定了12個化合物：(3R,4S)-3,4-dihydro-4,5,8-trihydroxy-3-methyisocoumarin(3-1)，4-(Hydroxymethyl)-7-methoxy-6-methyl-1(3H)-isobenzofuranone(3-2),Exumolide A(3-3)，Dilactone(3-4)，4-hydroxymellein(3-5)，5,8-二羥基-4-甲基-香豆素(3-6)，3,4-

7、二氫-4，8-二羥基-3,5-二甲基-1H-2-苯吡喃-1-酮(3-7)，5-羧基蜂蜜曲菌素(3-8)，3,3'-Dihydroxy-5,5'-dimethyldiphenyl ether(Diorcinol)(3-9)，胸腺嘧啶(3-10)和Fusaric acid(3-11)。3，5-二羥基麥角甾-7，22-二烯-6-酮(3-12)，其中化合物3-1是首次從自然界中發(fā)現(xiàn)的1個新化合物。在生物活性測試結(jié)果中，通過對斑馬魚模型測試，顯示

8、化合物3-1和3-3能顯著的促進(jìn)血管的增長，化合物3-2抑制血管的生長。化合物3-1、3-2、3-3對金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌和腸炎沙門氏菌沒有抑制作用?？拱┗钚詼y試顯示對KBv口腔癌細(xì)胞和人鼻咽癌細(xì)胞株KB不具有細(xì)胞毒性。
　　 論文第4章，研究了紅樹林內(nèi)生真菌SK7RN3G1的代謝產(chǎn)物。通過波譜分析和理化常數(shù)對照，從該菌代謝產(chǎn)物中分離并鑒定了12個化合物：大黃素-9，10-蒽二酮(4-1)，Lumichrome(4-2)

9、，Curvularin(4-3)，大黃素甲醚(4-4)，大黃素-1，6-二甲醚(4-5)，Chrysophanol(4-6)，1,4,6-trihydroxy-2-methoxy-7-methylanthracene-9,10-dione(4-7)，大黃素(4-8)，3,6-di-sec-butyl-1,4-dihydroxypiperazine-2,5-dione(4-9)，環(huán)(脯-亮)二肽(4-10)，環(huán)(脯-甘)二肽(4-11)，

10、環(huán)(甘-亮)二肽(4-12)?；衔?-6具有良好的藥理活性，4-10具有抗濾過性病原體、抗生素及抗腫瘤的活性。
　　 論文第5章，研究了紅樹林內(nèi)生真菌5094、GX2-1C、ZH-58的代謝產(chǎn)物。從真菌的代謝產(chǎn)物中分離得到了15個化合物：5,5'-oxy-dimethylene-bis(2-furaldehyde)(5-1)，灰黃霉素(5-2)，3,8-dihydroxy-6-methyl-9-oxo-9H-xanthene-

11、1-carboxylate(5-3)，lichenxanthone(5-4)，Griseoxanthone C(5-5)，1,3,6-trihydroxy-8-methyl-9H-xanthen-9-one(5-6)，harman(1-甲基-β-咔啉)(5-7)，N9-甲基-1-甲基-β-咔啉(5-8)，過氧化麥角甾醇(5-9)，6,9-氧橋-麥角甾-7,22-雙烯-3-醇(5-10)，麥角甾-7，22(E)-二烯-3β，5α，6β-三