let-7f-5p通過促抗凋亡蛋白表達(dá)及抑制凋亡蛋白誘導(dǎo)結(jié)直腸癌化療耐藥.pdf

1、分類號：分類號：R365密級：密級：公開公開研究生學(xué)位論文研究生學(xué)位論文論文題目（中文）論文題目（中文）let7f5p通過促通過促抗凋亡蛋白表達(dá)及抗凋亡蛋白表達(dá)及抑制抑制凋亡蛋白誘導(dǎo)結(jié)直腸癌化療耐藥凋亡蛋白誘導(dǎo)結(jié)直腸癌化療耐藥論文題目（外文）論文題目（外文）let7f5pinduceschemotherapeuticresistancebypromotingexpressionofantiapoptoticproteininhibiti

2、ngproapoptoticproteinincolectalcarcinoma研究生姓名研究生姓名鐵婭滕鐵婭滕學(xué)科、專業(yè)學(xué)科、專業(yè)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)研究方向研究方向臨床腫瘤病理學(xué)臨床腫瘤病理學(xué)學(xué)位級別學(xué)位級別碩士導(dǎo)師姓名、職稱導(dǎo)師姓名、職稱劉斌劉斌教授教授論文工作論文工作起止年月起止年月2015年1月至2017年3月論文提交日期論文提交日期2017年4月論文答辯日期論文答辯日期2017年5月學(xué)位授予日

3、期學(xué)位授予日期2017年6月校址：甘肅省蘭州市校址：甘肅省蘭州市Ilet7f5p通過促抗通過促抗凋亡蛋白表達(dá)及抑制凋亡蛋白凋亡蛋白表達(dá)及抑制凋亡蛋白誘導(dǎo)結(jié)直腸癌化療耐藥誘導(dǎo)結(jié)直腸癌化療耐藥中文摘要中文摘要研究背景與目的研究背景與目的結(jié)直腸癌（Colectalcancer，CRC）是目前威脅人類生命健康最常見的惡性腫瘤之一，分別位列男性腫瘤第二位和女性腫瘤第三位，約50%以上的結(jié)直腸癌于發(fā)現(xiàn)時已有轉(zhuǎn)移。手術(shù)切除輔助化學(xué)藥物治療是臨床治療C

4、RC的重要方式，但多藥耐藥（Multidrugresisitance，MDR）嚴(yán)重影響了CRC的臨床療效。MDR的形成及相關(guān)機(jī)制長期以來都是結(jié)直腸癌研究中的熱點(diǎn)和前沿問題。MicrNAs（miRNAs）廣泛參與著多種生命活動過程。在腫瘤中，miRNAs的異常表達(dá)涉及多種類型腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。新近的研究發(fā)現(xiàn)，上調(diào)或下調(diào)某些特定miRNAs的表達(dá)能直接影響腫瘤對化療藥物的反應(yīng)，其作為關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子，參與了多種腫瘤MDR的形成，其中就包括結(jié)直

5、腸癌。let7家族通過調(diào)節(jié)多種致癌信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到了廣泛而重要的作用；還有報(bào)道指出，let7Lin28與乳腺癌細(xì)胞化療耐藥密切相關(guān)；此外let7可通過IL6STAT3通路調(diào)控食管鱗狀細(xì)胞癌的化療耐藥性，提示let7家族與腫瘤耐藥形成關(guān)系密切，但其在結(jié)直腸癌的化療耐藥形成中是否具有作用及其相關(guān)機(jī)制尚不明確。本研究以化療耐藥的人結(jié)直腸癌為切入點(diǎn)，探討let7f5p對結(jié)直腸癌化療耐藥的影響及相關(guān)分子機(jī)制，旨在為臨床治療化療耐藥

6、型結(jié)直腸癌提供新的靶點(diǎn)。方法方法1通過TCGA數(shù)據(jù)庫，分析對比化療耐藥與化療敏感的人結(jié)直腸癌組織中l(wèi)et7f5p的表達(dá)差異，了解高表達(dá)與低表達(dá)let7f5p與結(jié)直腸癌化療耐藥的相互關(guān)系。2Lipofectamine3000轉(zhuǎn)染人結(jié)直腸癌HCT116和SW480細(xì)胞系，分別構(gòu)建過表達(dá)、抑制表達(dá)let7f5p細(xì)胞模型；利用5氟尿嘧啶（5fluouracil5FU）處理相應(yīng)細(xì)胞系，Westernblot檢測過表達(dá)、抑制表達(dá)let7f5p后細(xì)胞