外周血TGF-β對核苷類似物治療的CHB患者HBeAg血清學轉換的影響及其預測價值.pdf

1、目的:
　　探討外周血TGF-β對HBeAg陽性的核苷類似物治療的CHB患者發(fā)生HBeAg血清學轉換的影響及其預測價值。
　　方法:
　　研究對象為HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者66例，服用核苷類似物抗病毒治療且規(guī)則隨訪至少2年（LAM14例，ADV4例，ETV15例，LDT25例，聯(lián)合用藥8例）。符合上述入組標準的慢乙肝患者在治療24個月內(nèi)發(fā)生HBeAg血清學轉換的研究對象納入轉換組（34例）;24個月內(nèi)未發(fā)生HB

2、eAg血清學轉換的研究對象納入未轉換組（32例）。另選沒有肝病背景的正常健康人32例為對照組。分別用ELISA的試驗方法檢測CHB組基線、抗病毒治療后第3個月、第6個月、第12個月時間及對照組的外周血TGF-β因子水平。
　　應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對各組TGF-β因子水平進行比較分析，同時對治療前后可能影響TGF-β水平的因素進行相關分析，用重復測量的單因素方差分析比較2年內(nèi)HBeAg血清學轉換組及未轉換組的不同治療時間點的

3、TGF-β水平的差異;并用ROC曲線計算基線、抗病毒治療后第3、6、12個月的外周血TGF-β水平對HBeAg血清學轉換的預測值;根據(jù)Cut off值將慢乙肝組進行分組，采用Log-rank檢驗分析比較亞組累計HBeAg血清學轉換率。
　　結果:
　　(1)研究對象的基線資料中除了轉換組ALT水平高于未轉換組（P＜0.05）外，各組間其余各項基本情況的差別無統(tǒng)計學意義。慢乙肝患者在治療的第12和24個月的HBeAg血清學累計

4、轉換率分別是17.33％和48.60％。
　　(2)治療基線時，慢乙肝組TGF-β細胞因子的水平明顯高于健康對照組的(P＜0.05);轉換組、未轉換組和對照組3組之間TGF-β水平均值的兩兩比較顯示，各組間P值均小于0.05;未轉換組的TGF-β平最高，轉換組次之，對照組最低。對轉換組與未轉換組在不同基線治療狀態(tài)（初治/經(jīng)治）、性別、不同年齡的TGF-β水平進行重復測量方差分析檢驗，結果均顯示基線治療狀態(tài)（（初治/經(jīng)治）、不同年齡

5、段各組間TGF-β水平整體相比差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），男性患者外周血TGF-β水平顯著高于女性患者，P=0.000，差異有統(tǒng)計學意義。此外，從偏相關結果分析來看，轉換組和未轉換組的基線TGF-β與HBV-DNA(lg)低度正相關，R=0.228，P=0.02，差異有統(tǒng)計學意，而兩組基線TGF-β水平與基線HBeAg、HBeAb、ALT、未見顯著相關，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。
　　(3)抗病毒治療后，各個時間點的

6、TGF-β水平與對應時間點的HBeAg、HBeAb、ALT、HBV-DNA(lg)進行雙變量偏相關分析顯示無顯著相關性;轉換組和未轉換組的TGF-β水平差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。對不同藥物治療下的TGF-β水平進行重復測量方差分析檢驗，以基線時的TFG-β水平為起點，各藥物治療組之間差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。在抗病毒治療后的第3個月，各藥物組間的差異明顯（P＜0.05)，有統(tǒng)計學意義。
　　(4)第3個月的TG

7、F-β水平ROC曲線下面積為0.897，預測HBeAg血清學轉換的敏感度、特異度分別是88.2％、75.0％，其Cut off值是0.6670。根據(jù)Cut off值進行分組并進行Log-rank檢驗，結果提示:第3個月TGF-β水平＜0.6670的患者的HBeAg血清學轉換率明顯高于基線TGF-β水平≥0.6670的患者，(78.4％VS23.5％)，P=0.000，有統(tǒng)計學意義。
　　結論:
　　(1)CHB患者外周血中T