Tfh細(xì)胞輔助的體液免疫應(yīng)答在CHB患者獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換中的作用研究.pdf

1、目的：通過(guò)檢測(cè)并觀察外周血中的濾泡輔助性T細(xì)胞（T follicular helper cells，Tfh細(xì)胞）及CD19+B細(xì)胞的頻數(shù)及其表型變化，探討Tfh細(xì)胞輔助的體液免疫應(yīng)答在聚乙二醇干擾素-α（Pegylated interferon alpha，PEG-IFN-α）治療的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換過(guò)程中的作用，并探索一個(gè)能夠反映病毒因素和宿主免

2、疫狀態(tài)的指標(biāo)來(lái)早期預(yù)測(cè)經(jīng)PEG-IFN-α治療的HBeAg陽(yáng)性CHB患者的HBeAg血清轉(zhuǎn)換。
　　方法：26例接受了48周的PEG-IFN-α治療的HBeAg陽(yáng)性CHB患者，采集患者基線、治療后第12周、24周、36周、48周以及停藥后第12周、24周的外周血，用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)患者外周血中Tfh細(xì)胞和CD19+B細(xì)胞的表達(dá)頻數(shù)，并檢測(cè)其表達(dá)的表面分子（ICOS、PD-1、CD40L、IL-21R、ICOSL、PD-L1

3、、CD40）的水平。此外，檢測(cè)患者血清中HBV DNA定量、HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、ALT和AST等臨床指標(biāo)，用邏輯回歸方法分析影響HBeAg血清轉(zhuǎn)換的因素。
　　結(jié)果：
　?。?）經(jīng)PEG-IFN-α治療后所有患者的Tfh細(xì)胞和CD19+CD38+B細(xì)胞頻數(shù)均增加，但發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者Tfh細(xì)胞和CD19+CD38+B細(xì)胞頻數(shù)增加更為明顯，且在治療第24周達(dá)到最大值。
　　（2）在治療第

4、24周，患者HBeAg水平與Tfh細(xì)胞頻數(shù)呈負(fù)相關(guān)，而Tfh細(xì)胞頻數(shù)與CD19+CD38+B細(xì)胞頻數(shù)呈正相關(guān)。
　?。?）在治療第24周時(shí)，發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者ICOS、CD40L、IL-21R、ICOSL、CD40的表達(dá)均要高于未發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者,而PD-1和PD-L1的表達(dá)水平均明顯低于未發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者。
　　（4）從基線水平至治療第24周，Tfh細(xì)胞表面表達(dá)的PD-1在發(fā)生HBeAg血

5、清轉(zhuǎn)換的患者呈下降趨勢(shì)，而在未發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者呈上升趨勢(shì)；治療過(guò)程中，CD19+CD38+B細(xì)胞表面表達(dá)的PD-L1在兩組患者中均有下降，但在發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者中PD-L1的下降趨勢(shì)更為明顯；但兩組細(xì)胞的變化趨勢(shì)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　（5）治療第24周的Tfh細(xì)胞頻數(shù)與第12周的HBsAg水平分別與HBeAg血清轉(zhuǎn)換有關(guān)，經(jīng)ROC曲線及邏輯回歸分析表明，治療第24周的Tfh細(xì)胞頻數(shù)與第12周的HBs