nkt細(xì)胞在cfa促進(jìn)的th1型免疫應(yīng)答中的作用

1、( 現(xiàn)代免疫學(xué) ) 2 0 o a 年第 2 4 卷 第 5 期 ·3 7 5 ·N K T細(xì)胞在 C F A促進(jìn)的 T h l 型免疫應(yīng)答 中的作用王勝 旺，張勇，張繼英 ，張漢明，張惠珍，王福慶 ( 上海第二 醫(yī)科大學(xué) 上海市免疫學(xué)研究所 ，上海 2 0 0 0 2 5)摘要 ：為探 索 C F A促進(jìn)小 鼠對 蛋 白質(zhì)抗 原 產(chǎn)生 T h l 介導(dǎo) 的特 異 性免 疫 應(yīng)答 的機(jī)制 ，我 們 用 O V A+

2、C F A和 O V A+I F A免疫 C 5 7 B L ／ 6 小 鼠 ，并于第 3天 、第 8天后 用 M A C S +F A C S法分離 引流淋 巴結(jié) 中 N K T細(xì)胞 ．在體 外經(jīng) C D 3單抗 刺激 2d后測定其 分泌 的細(xì)胞因子數(shù)量 及格 局 。同時于免疫后 第 8天分離引流淋 巴結(jié) 抗原特 異性 T細(xì) 胞 ，測 定其 分泌 細(xì)胞 因子的格 局 ；并于 再次 免疫后 2 周 檢測 小 鼠血清抗體 類型 。E L

3、I S A結(jié) 果顯示 ，與 O V A+ I F A 組 相 比，O V A + C F A免疫 小 鼠引流淋 巴結(jié) N K T細(xì)胞 和抗原 特異 性 T 細(xì)胞分泌 I F N 一 7 的能力 均顯著 升 高( P< 0 ． 0 5 ) ，且血清 抗 體類 型以 I g G 2 a 為 主。表 明 C F A促 進(jìn)抗 原特 異性 T h O細(xì)胞極 化為 1 1 l l 細(xì) 胞可能是通過激 活 N K T細(xì)胞使之在 免疫應(yīng)答局部產(chǎn)

4、生大量 的 I F N 一 7而實(shí)現(xiàn) 的。關(guān)鍵詞 ：N K T細(xì)胞 ；C F A；T h l 型 免疫應(yīng) 答 ；C 5 7 B L ／ 6小 鼠 中圖分類號 ：R 3 9 2 ． 1 2文獻(xiàn)標(biāo)識碼 ：A文章 編號 ：1 0 0 1 — 2 4 7 8( 2 0 0 4) 0 5 — 0 3 7 5 — 0 5R o l eo fN KTC e l l si nC F A - A d j u v a n t e dT hlT y p eI

5、 mmu n eR e s p o n s et oP r o t e i nAn t i g e n s WA N GS h e n g - w a n g ， Z H A N GY o n g ， Z H A N Gj i - y i n g ， Z H A N GH a n - r u i n g ， Z H A N GH u i — z h e n ．WA N GF u - q i n g( S h a n g —h a iI

6、 n s t i t u t eo f I m m u n o l o g y ， S h a n g h a iS e c o n dM e d i c a lU n i v e r s i t y ，S h an g h a i2 0 0 0 2 5 ，C h i n a)Ab s t r a c t ： T oe x p l o r et h em e c h a n i s m t I I a tC F Ama yi n d

7、u c emo u s et op r o d u c e1t y p es p e c i f ici mmu n er e s p o n s et op r o ．t e i na nt i g e n s ， C 5 7 B I _ , ／ 6m i c ew e r ei m m u n i z e dw i t I Ic h i c k e no v a l b u m i n ( O V A ) e m u l s i f

8、 i e dw i t hC F Ao rI F A．N K Tc e l l sf r o m d r a i n i n gl y mp hn o d ew e r ei s o l a t c do nd a y3a n dd a y8b yMA C Sa n dF A C Sme t h o d s ．t h e nw e r es t i mu l a t e dw i t I Ia nt i —C D 3mA bf o r

9、2a n o t h e rd a y s ．ec y t o k i n e si nt hes u p e r n a t a n tw e r eq u a n t i f i e d．A n t i g e ns p e c i f i cTc e l l sf r o m d r ai n i n gl y mp hn o d ew e r ea l s oi s o l a t e do nd a y8 ．a(chǎn) n dt h

10、ec y t o k i n e si nt h es u p e ma t a n tw e r eq u a n t i f i e dt o o． Th eI gi s o t y p e si nt h ep e r i p h e r a l b l o o d w e r ed e t e r mi n e d2w e e k sa f t e rr e s t i mu l a t i o n ．EL I S Aa

11、n a ly s e sr e v e a le dt I I a tc o mp a mdw i t ht h eOV A +I F Ai mmu n i z e dg r o u p ，b o t h NK Tc e l l sa n da n t i g e ns p e c i f i cTc e l l sf r o m d r ai n i n gl y m p hn o d ep r o d u c e dmo r e

12、I F N - 7a f t e ri m u n i z a t i o nw i t I IO V A+C F A( P<0 ． 0 5) ， a ndt h eI gi s o t y p ei nt h ep e r i p h e r a lb l odw e r eI g G 2 a ． O u rr e s u l t si n d i c a t —e dt h a tC F AC a n s t i mu l

13、 a t eN KTc e l l st op r o d u c eI F N ． 7，b yw h i c hC F Ama yi n d u c ea n t i g e ns p e c i f i cT h 0c e l l st op o l a r i z et oT h 1c e l l s ．Ke ywo r d s ： NK Tc e l l s ；C F A；T h 1i mmu n er e s p o n s

14、e ；C 5 7 B I _ , ／ 6m i c e完 全 弗 氏佐 劑 ( c o m p l e t eF r e u n d’ Sa d j u v a nt ，C F A) 和不完 全弗 氏佐劑 ( i n c o m p l e t eF r e u n d’ Sa d j u —r a nt ，I F A) 是 目前 免疫 學(xué)實(shí) 驗(yàn)工作 中最 常 用 的佐 劑。尤其是 C F A ，在制備 自身抗原激發(fā) T h l 細(xì)胞介

15、 導(dǎo)的自身免疫病動物模型 ，如制備實(shí)驗(yàn)性 自身免疫 性 腦 脊 髓 炎 ( e x p e r i m e n t a la l l e r g i ce n c e p h a l o m y e l i t i s ，E A E) 時都必須使用 C F A [。在對 C F A和 I F A作用 機(jī)制的研究 中發(fā) 現(xiàn) ，不 同類型 的弗 氏佐劑 ( C F A或 收稿 日 期 ： 2 0 0 4 — 0 5 — 2 2 ；修 回 日

16、 期 ：2 0 0 4 ． 0 6 — 0 8基金項(xiàng) 目：國家 自然科學(xué)基金資助項(xiàng) 目( 3 o 0 7 o 7 0 9 )作者簡介 ：王勝旺( 1 9 7 3 一 ) ，男 ，碩士 ，主要從事免疫調(diào)節(jié)研究 。通訊作者 ：王福慶( E — m a i l ：z h a n g y @s h s m u ． e d u ． c a )I F A) 在體內(nèi)促進(jìn) 產(chǎn)生 的免 疫應(yīng) 答類型往往 是不 同的 ： C F A可 刺 激 T h l型

17、 細(xì) 胞 因子 的 生 成 ．利 于 T h l極化 反 應(yīng) ，促 進(jìn) T h l及 C T L介 導(dǎo) 的 細(xì) 胞 免 疫 ；而 I F A則促進(jìn) T h 2型反應(yīng) 。但 這些佐劑誘 導(dǎo)細(xì)胞 極化的具體機(jī)制 尚不清楚 。通過 比較兩者 的成分 可以發(fā)現(xiàn) ，C F A和 I F A的唯一差別在于 C F A中含有滅 活的分枝桿 菌?，F(xiàn) 已證明 ，分枝桿 菌胞壁 中 的脂 類成 分能特 異地激 活N K T細(xì)胞 【 2 l 。N K T細(xì)