miRNA-30e過表達(dá)認(rèn)知損害模型大鼠的靜息態(tài)改變.pdf

1、目的:
　　認(rèn)知損害在精神類疾病的臨床表現(xiàn)中較為常見,但其內(nèi)在的發(fā)病機(jī)理仍未知。有學(xué)者認(rèn)為認(rèn)知損害與局部腦區(qū)功能活動(dòng)異常及功能腦區(qū)間的連接缺失有關(guān)。我們?cè)噲D利用靜息態(tài)功能磁共振方法，發(fā)現(xiàn)認(rèn)知損害模型大鼠的異常活動(dòng)腦區(qū)及腦區(qū)間的異常功能連接。
　　方法：
　　24只4周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組:正常組、認(rèn)知損害模型組、氟西汀組及空載體病毒組。正常組不做任何處理，雙側(cè)海馬齒狀回注射1ul miRNA30e病毒顆粒建立過表

2、達(dá)認(rèn)知缺損模型大鼠，空載體組相同部位注射空載體病毒顆粒。注射病毒兩周后，miRNA-30e過表達(dá)模型大鼠隨機(jī)分為模型組和氟西汀組，氟西汀組灌胃給予氟西汀（10mg/kg），其他三組用生理鹽水代替。連續(xù)給藥兩周，所有大鼠進(jìn)行Morris水迷宮試驗(yàn)和礦場(chǎng)試驗(yàn)測(cè)試行為學(xué)改變。行為學(xué)測(cè)試完成后所有大鼠在3.0T核磁共振進(jìn)行靜息態(tài)fMRI掃描，采用局部一致性(regional homogeneity,ReHo)方法分析功能磁共振數(shù)據(jù)來探索局部一致

3、性異常腦區(qū)，進(jìn)而用Granger因果模型分析來分析海馬、紋狀體及丘腦之間的有效功能連接。
　　結(jié)果：
　　1.認(rèn)知缺損模型組大鼠在Morris水迷宮試驗(yàn)和礦場(chǎng)試驗(yàn)測(cè)試的表現(xiàn)均差于其他三組：模型組潛伏期時(shí)間顯著延長(zhǎng)（F(3,20)=8.16， P<0.001），自發(fā)活動(dòng)距離（F(3,20)=24.47，P<0.001）和自發(fā)活動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)間（F(3,20)=14.21，P<0.001）均長(zhǎng)于其他各組；正常組、氟西汀組及空載體病毒組

4、大鼠在該測(cè)試中的表現(xiàn)未見明顯差別。
　　2.認(rèn)知缺損模型組大鼠右側(cè)海馬及紋狀體的ReHo值顯著高于其他三組，未發(fā)現(xiàn)ReHo值顯著降低的腦區(qū)。
　　3. Granger因果分析：認(rèn)知缺損模型組大鼠存在從丘腦到海馬的單向Granger連接而不是正常組的從丘腦到紋狀體的單向Granger連接,但是在氟西汀治療組中發(fā)現(xiàn)了丘腦-海馬-紋狀體的單向Granger連接?？蛰d體中除了正常組出現(xiàn)的從丘腦到紋狀體的單向Granger連接,也存在