他達(dá)拉非的合成工藝及有關(guān)物質(zhì)研究.pdf

1、勃起功能障礙(Erectile Dysfunction，簡(jiǎn)稱ED)是中老年男性中一種最常見(jiàn)的性功能障礙，是發(fā)病率較高并且影響成年男性生活質(zhì)量的疾病之一。根據(jù)調(diào)查研究顯示，38~70歲男子中有超過(guò)50％患有不同程度的勃起功能障礙。自上個(gè)世紀(jì)90年代以來(lái)，出現(xiàn)了以西地那非為代表的PDE5抑制劑，具有顯著的抗ED效果，所以越來(lái)越多的研究者開(kāi)始研究PDE5抑制劑。目前治療ED的藥物主要可分為作用于中樞的藥物和作用于外周的藥物，其中作用于外周的P

2、DE5抑制劑上市藥物主要有西地那非、伐地那非和他達(dá)拉非。他達(dá)拉非(Tadalafil)，是ICOS和禮來(lái)公司共同研發(fā)的PDE5抑制劑。他達(dá)拉非于2003年8月在美國(guó)批準(zhǔn)上市，其適應(yīng)癥主要為勃起功能障礙；2009年5月批準(zhǔn)了此藥的第二個(gè)適應(yīng)癥：肺動(dòng)脈高壓；2011年10月又批準(zhǔn)該藥用于治療繼發(fā)性良性前列腺增生。我國(guó)于2005年5月批準(zhǔn)其在國(guó)內(nèi)上市。調(diào)查顯示2013年他達(dá)拉非全球銷售額達(dá)到21.6億美元，是典型的重磅炸彈級(jí)藥物，該產(chǎn)品化合物

3、專利于2015年到期，ED適應(yīng)癥專利2020年到期，但是工藝專利要到2023年才到期，所以研究突破專利的新工藝對(duì)于他達(dá)拉非仿制藥盡快在中國(guó)上市具有重要的價(jià)值。另一方面，EP7.5報(bào)道了他達(dá)拉非的9個(gè)有關(guān)物質(zhì)，其中有六個(gè)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的有關(guān)物質(zhì)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，所以大大影響了他達(dá)拉非在仿制過(guò)程中的質(zhì)量研究。
　　本研究分為三個(gè)部分：第一部分描述了抗ED藥物及他達(dá)拉非的背景情況，并綜述了文獻(xiàn)和專利已經(jīng)報(bào)道的他達(dá)拉非的合成路線。第二部分是關(guān)于他達(dá)