鹽酸阿羅洛爾的合成工藝研究及有關(guān)物質(zhì)的合成.pdf

1、鹽酸阿羅洛爾是選擇性的β-受體阻滯劑，臨床主要用于治療輕至中度原發(fā)性高血壓和心絞痛等。目前，中國(guó)尚無(wú)合法的原料藥來(lái)源，市場(chǎng)上的鹽酸阿羅洛爾均是進(jìn)口。因此，為了打破國(guó)外壟斷，對(duì)鹽酸阿羅洛爾的合成工藝進(jìn)行研究具有重要的意義。
　　本論文在文獻(xiàn)報(bào)道的基礎(chǔ)上，選擇了一條適合工業(yè)化的合成路線，即以5-(2-巰基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺為原料，先與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)生成2-[2，3-環(huán)氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑，再與叔丁

2、胺反應(yīng)生成阿羅洛爾堿，最后與鹽酸成鹽得到鹽酸阿羅洛爾。通過(guò)對(duì)各步反應(yīng)條件的優(yōu)化，使總收率達(dá)到58％，明顯高于文獻(xiàn)收率。高效液相色譜測(cè)得純度大于99.9％(HPLC)，單個(gè)雜質(zhì)含量均小于0.1％。鹽酸阿羅洛爾的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜、質(zhì)譜確證。
　　此外，對(duì)于可能存在的6種有關(guān)物質(zhì)，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，對(duì)其來(lái)源進(jìn)行了分析，并針對(duì)其中1種有關(guān)物質(zhì)，自行設(shè)計(jì)了合成路線，通過(guò)核磁和質(zhì)譜對(duì)實(shí)驗(yàn)所得產(chǎn)品進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定，最終成功地得到了該有關(guān)物質(zhì)。