N雜二苯烯酮類姜黃素衍生物的設(shè)計、合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、腫瘤是以異常細胞失控增生和擴散為其主要特征，嚴重威脅人類生命健康的惡性疾病，也是醫(yī)學(xué)界重要的研究課題之一。目前在中國乃至全世界，癌癥已成了導(dǎo)致人類死亡的第二大原因。因此，徹底攻克腫瘤，開發(fā)高效，安全，低毒的抗腫瘤藥物是腫瘤藥物研發(fā)工作者孜孜以求的目標。
　　 姜黃素類化合物存在于姜黃植物根莖部分，表現(xiàn)出多種藥理活性。此外，大量的文獻明確報道了姜黃素抗腫瘤活性，姜黃素可以抑制多種腫瘤細胞的生長和擴散，抗癌譜廣泛，毒副作用小，抗多藥

2、耐藥，可作為抗突變劑以及抗促癌劑，對腫瘤的發(fā)生，發(fā)展的多階段均有明顯的抑制效果，對同一種腫瘤可以同時發(fā)揮多種效能。本文以姜黃素類為先導(dǎo)化合物，輔以計算機3D-QSAR對本實驗室前期研究的抗腫瘤結(jié)果進行預(yù)測和結(jié)構(gòu)修飾，然后進行目標化合物的合成和對腫瘤細胞的體外篩選，以期獲得活性好的化合物，為發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新的抗瘤譜廣、低毒、抗多藥耐藥的抗腫瘤藥物前體做出貢獻。
　　 本課題的主要工作是在本實驗室已有的二苯烯酮類抗腫瘤活性研究工作的基礎(chǔ)

3、上，輔以計算機3D-QSAR的預(yù)測和結(jié)構(gòu)改造，基于姜黃素母體結(jié)構(gòu)，以4-哌啶酮水合鹽酸鹽為原料，經(jīng)氮烷基化、羥基保護、醛酮縮合三步反應(yīng)合成了三個系列15個對稱的和4個單邊的哌啶酮1位氮烷基取代的新型二苯烯酮類姜黃素衍生物，并經(jīng)核磁共振氫譜和質(zhì)譜等手段進行表征，確證了所合成的都是目標化合物的結(jié)構(gòu)。采用MTT法對所合成的化合物進行人前列腺腫瘤細胞Pc-3的抑制活性測試，以姜黃素為陽性對照藥，進行抗腫瘤活性評價。測試結(jié)果表明:大多數(shù)化合物都具