吸煙行為和SGK家族基因?qū)Ω哐獕喊l(fā)病的影響.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述:
　　第一部分 2011年北京市常住居民吸煙與被動吸煙調(diào)查
　　目的:
　　吸煙是腫瘤、心血管疾病和腦卒中等慢性疾病的明確危險因素。本研究利用2011年北京市心腦腎及糖尿病慢性病流行病學綜合調(diào)查研究的調(diào)查資料，評估了北京市的煙草流行情況并評價既往煙草控制措施的效果，也為將來評價最嚴格的控煙法規(guī)實施效果提供基礎數(shù)據(jù)。
　　方法:
　　本研究采用分層多階段整群隨機抽樣的方法，抽取

2、了20242名年齡為18-79歲的北京市常住居民進行研究分析。采用統(tǒng)一編制的調(diào)查表，并由經(jīng)過培訓和考核合格的調(diào)查員以詢問的方式收集了研究對象吸煙狀態(tài)、吸煙量、開始吸煙年齡、戒煙狀態(tài)和被動吸煙狀態(tài)等信息。吸煙者定義為一生中吸過至少100支卷煙或100克煙葉者?，F(xiàn)在吸煙者定義為在本次調(diào)查前30天內(nèi)吸過煙的吸煙者。被動吸煙者定義為不吸煙者或戒煙者每周至少1天內(nèi)有15分鐘及以上暴露于吸煙者呼出的煙霧。根據(jù)復雜抽樣設計和2010北京市人口普查資料

3、計算綜合權重，并采用考慮了復雜抽樣設計的分析方法估計加權后的全市吸煙率、被動吸煙率和相應的人數(shù)。
　　結果:
　　納入分析的20242名研究對象平均年齡為44.37歲，包括男性9179人，女性11063人。總人群吸煙率和現(xiàn)在吸煙率分別為33.13％和30.18％，估計2011年北京市有4994815名18-79歲常住居民為現(xiàn)在吸煙者。男性現(xiàn)在吸煙率為55.53％，幾乎全部(96％)為每日吸煙者，并且有超過40％為每日吸煙量超

4、過20支的重度吸煙者。女性現(xiàn)在吸煙率為3.21％，顯著低于男性。男性的每日吸煙量(14.35支/日)高于女性（9.83支/日），平均開始吸煙年齡(17.92歲)低于女性吸煙者（24.97歲），戒煙率(8.60％)顯著低于女性(14.35％)，打算戒煙的比例(41.73％)低于女性(45.41％)。在不吸煙和戒煙者中，有44.74％應答為被動吸煙者，全市估計有5171047人被動吸煙。男性的被動吸煙率(47.03％)高于女性(43.63％

5、)，但估計的全市男性被動吸煙人數(shù).(1784732)遠少于女性(3386315)。男性被動吸煙主要場所為工作場所(32.46％)和餐廳(10.12％)，女性被動吸煙主要場所為家里(28.92％)和工作場所(17.76％)。被動吸煙者中，有57.62％每周被動吸煙5天及以上，有36.48％一周當中每天被動吸煙。
　　結論:
　　本研究發(fā)現(xiàn)，2011年北京市吸煙率仍處于較高水平，大量的不吸煙者和戒煙者遭受二手煙的危害。需要在北京

6、市進一步采取有效的控煙措施，如增加戒煙服務可及性、保證控煙條例的執(zhí)行力以及針對性的健康教育等，從而有效地控制煙草流行。
　　第二部分 中國人群吸煙與高血壓發(fā)病風險的前瞻性隊列研究
　　目的:
　　高血壓及高血壓引起的多種心血管并發(fā)癥的持續(xù)高水平流行，使高血壓成為了全球最主要的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。我國高血壓患病率逐年上升，至2014年，我國已有2.9億(27.8％)18歲及以上成人患高血壓。2010年我國共有204萬人因高血壓

7、而死亡，占全部死亡的24.6％，加強高血壓防控已經(jīng)迫在眉睫。我國是全世界最大的煙草生產(chǎn)者和消費者，2005年和2010年分別有67萬和100萬人因吸煙而死亡。吸煙是心血管疾病的明確危險因素，但既往研究對于吸煙是否引起高血壓發(fā)病風險增加仍存在爭議。因此，我們擬通過此項前瞻性隊列研究闡明中國人群吸煙與高血壓發(fā)病風險的關系，為進一步識別高血壓危險因素和高血壓防控提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　研究對象來自于4個中國人群前瞻性隊列，

8、分別是中國心血管流行病學多中心協(xié)作研究1992-1994，中國心血管流行病學多中心協(xié)作研究1998，中國心血管健康多中心研究和中國代謝綜合征社區(qū)干預研究暨中國家庭健康研究，最終共納入60142名16-88歲基線無高血壓的研究對象。采用統(tǒng)一的調(diào)查表，由通過培訓和考核的調(diào)查員收集研究對象的社會人口統(tǒng)計學特征、疾病家族史和吸煙等行為習慣信息。
　　結果:
　　納入分析的60142名研究對象，平均年齡為48.4歲，其中男性23484

9、人，平均年齡為49.1歲，女性36658人，平均年齡為47.9歲。男性中35.2％為不吸煙者，7.8％為戒煙者，57.0％為現(xiàn)在吸煙者;女性中97.5％為不吸煙者，0.3％為戒煙者，2.3％為現(xiàn)在吸煙者。經(jīng)過平均7.7年，共463660.8人年的隨訪，新發(fā)高血壓病例14629例，包含男性6242例，女性8387例。COX回歸分析發(fā)現(xiàn)，調(diào)整基線年齡、南北方、城鄉(xiāng)、教育水平、飲酒、工作相關體力活動、空腹血糖、心血管病家族史、BMI、總膽固醇

10、、隊列來源和平均動脈壓后，與不吸煙者相比，男性戒煙者和現(xiàn)在吸煙者的HR(95％CI)分別為1.11(1.01，1.22)和1.09(1.03，1.15)，女性戒煙者和現(xiàn)在吸煙者的HR(95％CI)分別為0.53(0.37，0.77)和0.92(0.80，1.04)。
　　結論:
　　本研究通過前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)，男性吸煙是高血壓發(fā)病的危險因素，并且存在線性劑量反應關系。受樣本量限制，未發(fā)現(xiàn)女性吸煙增加高血壓發(fā)病風險，需要進一

11、步大樣本研究加以探討?？紤]到我國目前面臨著吸煙率和高血壓患病率居高不下的現(xiàn)狀，急需強力且有效的控煙措施，減少吸煙并促進戒煙，進而有效防控高血壓的流行。
　　第三部分 中國人群血清/糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶家族基因?qū)ρ獕洪L期變化的影響
　　目的:
　　隨著我國人口老齡化、城市化和生活方式西方化的進展，我國面臨的高血壓和相關心血管疾病負擔越來越重。血壓升高的機制十分復雜，受到環(huán)境和基因及其交互作用的共同調(diào)控，其中，遺傳因素決定血

12、壓變異的31％-68％。研究發(fā)現(xiàn)，血清/糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶(serum/glucocorticoid regulated kinases，SGK)家族基因具有調(diào)節(jié)腎臟Na+和K+等離子轉運的功能，在機體鈉含量平衡、血容量和血壓水平的調(diào)節(jié)過程中具有十分重要的作用。動物實驗也發(fā)現(xiàn)小鼠的SGK家族基因與腎臟對Na+的重吸收以及血壓變化密切相關。迄今僅幾項人群研究檢測了SGK家族基因與血壓表型的關系，且結果并不一致。因此，本研究在我國北方漢族人

13、群中，通過單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)的單個位點關聯(lián)分析和基于基因的整合分析，探討了SGK家族基因與血壓水平長期變化及高血壓發(fā)病的關系，為闡明血壓調(diào)節(jié)的遺傳機制提供有效證據(jù)。
　　方法:
　　本研究基于鹽敏感性遺傳流行病學協(xié)作網(wǎng)絡(Genetic EpidemiologyNetwork of Salt Sensitivity，GenSalt)研究以及GenSalt隨

14、訪研究，共入選了來自633個家庭的1768名研究對象。使用統(tǒng)一的標準調(diào)查表收集研究對象的家系結構、一般社會人口統(tǒng)計學特征、個人和家族疾病史以及行為生活方式等信息。基線調(diào)查和2次隨訪調(diào)查采用同樣的血壓測量方案，即使用經(jīng)過校正的隨機零點水銀血壓計，每天測量血壓3次，間隔30秒，連續(xù)測量3天，將3天共9次收縮壓和舒張壓的平均值記為研究對象的收縮壓和舒張壓。根據(jù)SGK家族基因在血壓調(diào)節(jié)中的可能生物學機制，選取SGK1、SGK2和SGK3共3個基

15、因進行基因分型，并基于1000G數(shù)據(jù)對3個基因區(qū)域進行基因型填補，最終共有101個標簽SNPs位點通過質(zhì)控并納入分析。
　　結果:
　　本研究納入的1768名研究對象（男性924人，女性844人）基線平均年齡為38.97歲，平均收縮壓為116.95mmHg，平均舒張壓為73.76 mmHg。經(jīng)過平均7.23年的隨訪，平均收縮壓和平均舒張壓分別增加了12.17 mmHg和8.42 mmHg，共新發(fā)高血壓病例512例，累積發(fā)病率

16、為32.10％。單個SNP位點關聯(lián)分析，新發(fā)現(xiàn)3個SGK1基因上的SNPs位點與血壓水平長期變化和高血壓發(fā)病關系達到統(tǒng)計學顯著性，rs229133位點的常見等位基因T每增加一個，收縮壓年平均升高幅度增大0.43 mmHg（P=4.2×10-4），rs6924468位點的常見等位基因G每增加一個，舒張壓年平均升高幅度減小0.23 mmHg（P=4.2×10-4），rs1763498位點的常見等位基因C每增加一個，高血壓發(fā)病風險增加1.86

17、倍（P=1.0×10-4）?；诨虻恼戏治霭l(fā)現(xiàn)，SGK1基因與高血壓發(fā)病關系達到統(tǒng)計學顯著性（截點乘積法P=7.4×10-3;擴展Simes程序法P=7.0×10-3），且主要受到單個具有統(tǒng)計學顯著性的位點影響。單個SNP關聯(lián)分析和基于基因的整合分析都沒有發(fā)現(xiàn)SGK2和SGK3基因與血壓的長期表型相關。
　　結論:
　　本研究通過單個SNP位點關聯(lián)分析，新發(fā)現(xiàn)3個SGK1基因上的SNPs位點與SBP水平長期變化(rs22