唑來(lái)膦酸對(duì)骨質(zhì)疏松患者骨形態(tài)發(fā)生蛋白-9和胰島β細(xì)胞功能影響的臨床研究.pdf

1、目的：
　　以原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者為研究人群，靜脈輸注唑來(lái)膦酸抗骨吸收治療，檢測(cè)骨形態(tài)發(fā)生蛋白-9（BMP-9）、空腹胰島素（FINS）、空腹C肽（FCP）、空腹血清葡萄糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、I型前膠原氨基端前肽（tP1NP）、I型膠原羥基端肽降解產(chǎn)物（β-CrossLaps）、骨鈣素 N-端中分子片段（N-MID OCN）、血鈣（血Ca）、血磷（血P）、TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）、HDL（高密度脂蛋白）

2、、LDL（低密度脂蛋白）以及計(jì)算胰島功能相關(guān)指標(biāo)，比較治療前后的變化，通過(guò)雙膦酸鹽靜脈治療短期和長(zhǎng)期觀察，探討雙膦酸鹽治療對(duì)BMP-9和胰島功能的影響。
　　方法：
　　以2014年01月-2016年01月在我院內(nèi)分泌科就診的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者31例（男性4例，女性27例）為研究對(duì)象，年齡為（47～86）歲，平均年齡（66.9±10.0）歲，所有患者均符合1994年WHO骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均接受雙膦酸鹽（唑來(lái)膦酸鈉

3、注射液，商品名：密固達(dá)，5 mg/支）靜脈治療，均口服基礎(chǔ)用藥鈣片600 mg/d，骨化三醇0.25 ug/d。其中21例患者治療周期為1-2年，除觀察用藥后短期待測(cè)指標(biāo)的變化外同時(shí)回顧性分析這部分患者雙膦酸鹽靜脈治療長(zhǎng)期觀察的相關(guān)指標(biāo)變化，治療一年組21例，男性1例，女性20例，年齡為（49～83）歲，平均年齡（66.0±9.9）歲；治療兩年組8例，均為女性，年齡為（59～83）歲，平均年齡（71.0±8.1）歲。所有的病例均測(cè)量身高

4、、體重，詳細(xì)記錄體重指數(shù)、年齡，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定BMP-9水平，高壓液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c），電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)反應(yīng)骨轉(zhuǎn)換的指標(biāo)tP1NP、β-CrossLaps、N-MID骨鈣素水平，化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)FINS、FCP水平，全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血Ca、P、FPG、TC、TG、HDL、LDL水平，根據(jù)FINS及FPG結(jié)果計(jì)算胰島素分泌指數(shù)（HOMA-IS）、胰島素敏感指數(shù)（HOMA-IAI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-I

5、R）。所有患者均于采血當(dāng)天采用雙能X線骨密度測(cè)定儀（DXA）測(cè)定腰椎（L總）和股骨頸（Neck）及前臂1/3的骨密度。比較雙膦酸鹽靜脈治療前后各指標(biāo)的差異，分析BMP-9與FPG、FINS、FCP、胰島素分泌指數(shù)及骨標(biāo)志物的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.不論治療時(shí)間長(zhǎng)短，雙膦酸鹽靜脈治療后，骨吸收指標(biāo)β-Crosslaps明顯降低，骨形成指標(biāo)tPINP、N-MID骨鈣素降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05，P＜0.01）；長(zhǎng)期觀

6、察發(fā)現(xiàn)，一年治療組L總BMD、Neck BMD較治療前均升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05，P＜0.01），前臂1/3 BMD無(wú)明顯改變；兩年治療組L總BMD、Neck BMD以及前臂1/3 BMD無(wú)明顯改變。
　　2.雙膦酸鹽靜脈治療后短期觀察發(fā)現(xiàn)，血BMP-9水平降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；FINS、FCP水平降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05，P＜0.01）；HOMA-IAI降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；HOMA-

7、IR升高，HOMA-IS較治療前降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；雙膦酸鹽靜脈治療后長(zhǎng)期觀察發(fā)現(xiàn)，一年治療組中HbA1c升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）；FPG水平升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05）；FCP水平降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05）；FINS水平降低，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在長(zhǎng)期觀察組中，與治療前比較，HOMA-IS降低，HOMA-IR升高，HOMA-IAI無(wú)明顯變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.雙膦酸鹽靜脈治療后短期觀察發(fā)現(xiàn)，血TC、TG

8、、LDL水平降低，HDL水平升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05，P＜0.01）；血Ca和血P水平無(wú)明顯變化。雙膦酸鹽靜脈治療后長(zhǎng)期觀察發(fā)現(xiàn)，血TC、TG、LDL水平降低，HDL水平升高，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血Ca和血P水平無(wú)明顯變化。
　　4.雙膦酸鹽治療前后，BMP-9水平的變化與FINS、FCP的變化正相關(guān)(r=0.528，r=0.559;P<0.05)，與HOMA-IAI、HOMA-IS的變化正相關(guān)(r=0.456， r=0.381

9、;P<0.05)，而與FGP、HOMA-IR的變化無(wú)明顯相關(guān)性，與N-MIDOCN、tPINP的變化正相關(guān)（r=0.685,r=0.385；P<0.05），與β-Crosslaps的變化無(wú)明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1.雙膦酸鹽靜脈治療后，骨吸收指標(biāo)明顯下降，骨形成指標(biāo)降低，骨密度較治療前增高，表明雙膦酸鹽抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，長(zhǎng)期治療后可增加骨密度，有顯著的抗骨質(zhì)疏松作用。
　　2.雙膦酸鹽靜脈治療后，BM