雙面藥物涂層支架的制備及表征.pdf

1、經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)是血管疾病治療領(lǐng)域的革命性變革。1986年Sigwart等首次將血管內(nèi)金屬支架用于冠狀動脈，從而揭開了血管狹窄性疾病治療的新紀(jì)元。然而通過臨床觀察，發(fā)現(xiàn)接受金屬裸支架植入的患者，出現(xiàn)了動脈支架內(nèi)再狹窄的情況，其發(fā)生率高達(dá)20％～30%，其中術(shù)后3～6個月為高峰期，6個月后明顯降低。藥物涂層支架通過金屬支架表面的聚合物攜帶藥物，植入病變部位后，藥物自聚合物中緩慢釋放進(jìn)而在病變局部發(fā)揮持續(xù)高效的生物學(xué)效應(yīng)，使再狹窄率降至1

2、0%以下。但是藥物涂層支架出現(xiàn)的內(nèi)皮化延遲并導(dǎo)致支架內(nèi)晚期、極晚期血栓形成等新的問題，因此，通過新型藥物涂層的設(shè)計，達(dá)到內(nèi)皮快速修復(fù)、防止再狹窄和晚期血栓形成的支架成為該領(lǐng)域中的研究熱點。
　　藥物涂層支架優(yōu)化主要集中在藥物、載體、制備技術(shù)三大方面。本文選用抗血小板膜糖蛋白Ⅲa單克隆抗體（SZ-21）和多西他賽（DTX）為藥物，分別選擇殼聚糖(CS)和聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）為藥物載體，利用超聲霧化噴涂技術(shù)，制備不對稱雙

3、面藥物涂層支架，管腔層為SZ-21和CS，外壁層為SZ-21、CS、DTX和 PLGA。經(jīng)體外檢測和表征后，將制備的雙面藥物涂層支架植入到新西蘭大白兔的頸動脈檢測支架植入部位雙面藥物涂層支架內(nèi)膜增生和血栓形成的情況。論文的主要內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　1）超聲霧化裝置的優(yōu)化和雙面藥物涂層支架的制備。對本實驗室自主研發(fā)的超聲霧化裝置進(jìn)行改進(jìn)、優(yōu)化。優(yōu)化的涂層參數(shù)為：CS和SZ-21的涂層加工工程數(shù)為15，支架的旋轉(zhuǎn)速度為2 r/s，支架

4、前進(jìn)速度為1 r/s；PLGA和DTX涂層的加工工程數(shù)為8，支架的旋轉(zhuǎn)速度為3 r/s，支架前進(jìn)速度為2 r/s。采用此參數(shù)制備雙面藥物涂層支架，用于后續(xù)試驗。
　　2）雙面藥物涂層支架的表征。制備的雙面藥物涂層支架經(jīng)掃描電鏡觀察，藥物涂層均勻分布，無聚集現(xiàn)象；涂層的表面元素分析證明了涂層的完整覆蓋；球囊擴(kuò)張實驗說明支架擴(kuò)張前后涂層無脫落現(xiàn)象；經(jīng)熒光標(biāo)記試驗證明，支架上的藥物呈現(xiàn)雙面不對稱分布，涂層藥物釋放實驗結(jié)果顯示，前24 h

5、之內(nèi)，以SZ-21釋放為主，SZ-21的累積釋放率為40.11%，而DTX的累計釋放率為27.22%；第7 d，以DTX釋放為主，SZ-21的累計釋放率為48.88%，而DTX已達(dá)到42.22%；到28 d，SZ-21累計釋放率達(dá)到64.27%，DTX的累計釋放率為53.23%，28 d后， SZ-21和DTX分別剩下35.73%和46.77%。
　　3）雙面藥物涂層支架血液相容性檢測和抑制 VSMCs增殖的作用。經(jīng)檢測，雙面藥物

6、涂層支架溶血率低于低于5%，符合國家標(biāo)準(zhǔn)，含有SZ-21的涂層支架能夠延長正常血漿的APTT、PT、TT時間，減少纖維蛋白原在支架表面的吸附量和血小板的粘附；雙面藥物涂層支架與血管平滑肌細(xì)胞共培養(yǎng)1、3、5d后，經(jīng)過MTS增殖實驗以及免疫熒光染色證明，含有DTX的涂層支架能夠顯著抑制血管平滑肌細(xì)胞在支架表面的增殖。
　　4）雙面藥物涂層支架的兔頸動脈植入實驗研究。將雙面藥物涂層支架、316L不銹鋼裸支架植入兔的頸總動脈，4周和12