6-氟-3-氯代亞甲基-硫色滿-4-酮的質量控制研究.pdf

1、硫色滿酮類化合物是一類高脂溶性的含硫雜環(huán)化合物，具有廣泛的生物活性，近年來逐漸受到了人們的關注。6-氟-3-氯代亞甲基-硫色滿-4-酮（6-fluoro-3-chloromethylene-thiochroman-4-one，CMFT）是本實驗室自主設計合成的、結構全新的化合物，具有確切的抗腫瘤活性，有著廣闊的開發(fā)前景。為保證藥品的安全、有效、質量可控，需要建立專屬性強、簡便、行之有效的質控方法。因此，本論文對CMFT進行了全面的質量控

2、制研究，為該化合物的后續(xù)開發(fā)奠定了基礎。
　　本研究分為七個部分：第一章綜述了抗腫瘤藥及硫色滿酮類化合物的研究現(xiàn)狀。第二章采用高效液相色譜峰面積歸一化法和主成分自身對照法，分別對CMFT的有關物質進行測定。結果表明，兩種方法簡便、快速、準確，均可作為CMFT中有關物質的檢測方法。第三章采用高效液相色譜外標法和容量分析法，分別對CMFT的含量進行測定。HPLC外標法結果表明，CMFT在0.001~0.1 mg·mL-1濃度范圍內呈良

3、好線性關系，且精密度良好，平均回收率為99.2％，RSD為1.2%（n=9）；容量分析法結果表明，方法精密度良好，CMFT平均回收率為99.5%，RSD為0.3%（n=9）。對比兩種測定方法，HPLC外標法更為簡單、快速，專屬性強，可用于CMFT的含量測定。第四章采用毛細管氣相色譜法對CMFT中甲酸乙酯等4種有機溶劑殘留量進行了測定。結果表明，4種殘留溶劑均能獲得良好分離，空白對照無干擾，各溶劑濃度與峰面積呈良好的線性關系（r=0.99

4、90~0.9994），平均回收率為100.5%~118.2%。方法操作簡便，結果準確可靠，可用于CMFT中有機溶劑殘留量的測定。第五章制訂了CMFT的質量標準（草案），并做了起草說明，包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等項目。第六章對自制的實驗用CMFT對照品進行了標定研究，CMFT含量不低于99.5%。還對CMFT的穩(wěn)定性進行了初步考察，對影響因素（光照、高溫、高濕）進行了相關研究。結果表明，本品應遮光、密封，在低溫干燥處保存。第七章結論