頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)前不同時(shí)程應(yīng)用他汀對(duì)患者預(yù)后及斑塊自噬流的影響.pdf

1、第一部分：頸動(dòng)脈剝脫術(shù)前不同時(shí)程他汀應(yīng)用對(duì)中重度頸動(dòng)脈狹窄患者預(yù)后的觀察性研究
　　目的：觀察頸動(dòng)脈剝脫術(shù)（carotid endarterectomy，CEA）前長(zhǎng)期應(yīng)用他汀和圍手術(shù)期應(yīng)用他汀對(duì)中重度動(dòng)脈粥樣硬化性（Athesorclerosis，AS）頸動(dòng)脈狹窄患者預(yù)后的影響。
　　方法：收集2014年1月至2015年9月在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的行CEA治療的癥狀性頸 AS性狹窄患者（NASCET>50％）和無(wú)癥狀頸

2、 AS性狹窄患者（NASCET>70%）的臨床資料，根據(jù)術(shù)前應(yīng)用他汀時(shí)間分為長(zhǎng)期他汀組（>3月）和圍手術(shù)期他汀組（﹤7天）。觀察兩組之間入院時(shí)的基線資料，血管狹窄程度等臨床特征，縱向?qū)Ρ葍山M之間血管再狹窄、死亡、卒中再發(fā)的情況。
　　結(jié)果：共納入行CEA治療的頸動(dòng)脈狹窄患者31例，其中男性28例，平均年齡70±7.86歲。長(zhǎng)期用他汀組有15例，圍手術(shù)期他汀組16例，兩組患者在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、吸煙史、飲酒史等方面均沒(méi)有顯著性差

3、異，入院時(shí)長(zhǎng)期服用他汀患者的低密度脂蛋白-膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）水平明顯低于圍手術(shù)期組他汀患者，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P﹤0.05）。長(zhǎng)期他汀組的患者中，有癥狀的患者10例（66.7%），無(wú)癥狀患者5例（33.3%）；圍手術(shù)期他汀組患者有癥狀的13例（81.2%），無(wú)癥狀患者3例（19.8%）；長(zhǎng)期他汀組平均血管狹窄程度為0.856±0.109，圍手術(shù)期他汀組平均血管狹窄程

4、度為0.836±0.119；兩組患者在癥狀、血管狹窄部位及狹窄程度方面均沒(méi)有顯著性差異。在預(yù)后中，隨訪時(shí)間為5-26個(gè)月（長(zhǎng)期他汀組中位數(shù)是8，圍手術(shù)期他汀組中位數(shù)是18），圍手術(shù)期他汀組失訪2例，死亡1例，再狹窄1例；長(zhǎng)期他汀組無(wú)病例脫落，無(wú)死亡和再狹窄發(fā)生。兩組患者均未有卒中再發(fā)。
　　結(jié)論：入院時(shí)術(shù)前長(zhǎng)期應(yīng)用他汀患者LDL-C水平顯著低于圍手術(shù)期患者，兩組之間的預(yù)后包括血管再狹窄、死亡及卒中再發(fā)尚無(wú)明顯差異。
　　第二

5、部分：長(zhǎng)期應(yīng)用他汀或圍手術(shù)期應(yīng)用他汀對(duì)斑塊組織結(jié)構(gòu)及自噬流的影響
　　目的：觀察 CEA術(shù)前長(zhǎng)期應(yīng)用他汀或圍手術(shù)期他汀對(duì)斑塊組織結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性及自噬流的影響。
　　方法：共收集第一部分行CEA患者的AS斑塊標(biāo)本21例，其中圍手術(shù)期應(yīng)用他汀標(biāo)本9例，術(shù)前長(zhǎng)期應(yīng)用他汀標(biāo)本12例。應(yīng)用H-E染色觀察兩組斑塊的穩(wěn)定性；透射電鏡觀察兩組斑塊的細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)；通過(guò)免疫印跡法檢測(cè)兩組斑塊自噬流標(biāo)志蛋白微管相關(guān)蛋白1輕鏈3（microtubul

6、e-associated protein1 light chain3，LC3）-II、P62、Cathepsin D的表達(dá)水平；通過(guò)免疫熒光染色檢測(cè)自噬流標(biāo)志蛋白在斑塊巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞（smooth muscle cells，SMCs）和內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)及與三種斑塊細(xì)胞標(biāo)志蛋白的共定位情況。
　　結(jié)果：H-E染色結(jié)果提示圍手術(shù)期他汀組斑塊內(nèi)膽固醇結(jié)晶、內(nèi)膜下炎細(xì)胞浸潤(rùn)和新生血管形成均多于長(zhǎng)期他汀組斑塊。透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，圍手術(shù)期

7、他汀巨噬細(xì)胞自噬體形成較長(zhǎng)期他汀組少，而脂質(zhì)含量多。免疫印跡結(jié)果表明，長(zhǎng)期他汀組LC3-II和Cathepsin D的蛋白表達(dá)高于圍手術(shù)期他汀組，P62表達(dá)少于圍手術(shù)期他汀組。免疫熒光染色雙標(biāo)法提示MAP1-LC3、P62、Cathepsin D與單核巨噬細(xì)胞、SMCs和內(nèi)皮細(xì)胞的標(biāo)記性蛋白存在共定位，且表達(dá)及共定位趨勢(shì)與免疫印跡檢測(cè)結(jié)果一致。
　　結(jié)論：長(zhǎng)期應(yīng)用他汀有助于改善斑塊的穩(wěn)定性，同時(shí)伴有自噬流的上調(diào)；這有可能是他汀穩(wěn)定