不同劑量泡球蚴感染所致小鼠肝臟病理變化及其免疫狀態(tài)的研究.pdf

1、目的：⑴通過(guò)觀察不同感染時(shí)間劑量下泡球蚴對(duì)小鼠肝臟所造成的病理?yè)p傷、病灶數(shù)量和類(lèi)型的變化；⑵評(píng)估在不同感染劑量下，泡球蚴對(duì)小鼠肝臟造成的損傷程度；⑶檢測(cè)不同劑量泡球蚴感染條件下CD4+T細(xì)胞亞群的變化及炎癥因子基因表達(dá)，從而分析宿主不同免疫狀態(tài)下對(duì)泡球蚴寄生的影響。
　　方法：①給小鼠5種劑量（50psc，250psc，500psc，1000psc，2000psc）泡球蚴達(dá)到感染泡球蚴的目的，分別在7個(gè)時(shí)間段（2周、4周、8周、1

2、2周、16周、20周、24周）采集小鼠肝臟標(biāo)本，制備H E染色片，計(jì)算不同時(shí)間和劑量下小鼠肝臟病灶數(shù)目和類(lèi)型；②選取3種劑量（50psc，500psc，2000psc），3個(gè)感染時(shí)間段（2周、12周、24周）小鼠的肝臟的切片進(jìn)行α-SMA，RS，ki67染色，評(píng)估肝臟纖維化水平以及淋巴細(xì)胞增殖水平；③分離肝臟淋巴細(xì)胞，檢測(cè)肝臟區(qū)域CD4+T細(xì)胞亞群的變化和相關(guān)炎性因子基因的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：⑴高劑量（2000psc，1000p

3、sc）的泡球蚴產(chǎn)生的病灶數(shù)量顯著高于低劑量組（P<0.05），病灶數(shù)量不會(huì)隨著感染時(shí)間延長(zhǎng)而減少，反而會(huì)增多。并且，病灶面積大，泡球蚴對(duì)肝臟侵犯嚴(yán)重。但是，低劑量（50psc，250psc）以及中等劑量（500psc）的泡球蚴感染小鼠后，隨著感染時(shí)間延長(zhǎng)，病灶可以被宿主清除，病灶所引起的局部肝損傷也可以恢復(fù)；⑵高劑量組α-SMA以及RS染色的陽(yáng)性率顯著高于低劑量組（P<0.05）；2000psc劑量感染后，分別在2周、24周COL1A1

4、和CO L3A1的表達(dá)顯著高于正常對(duì)照組（P<0.05）；⑶250psc在不同感染時(shí)間點(diǎn)Th1/Th2并無(wú)明顯變化，而500psc劑量Th1/Th2在感染24周時(shí)顯著升高（P<0.05）。2000p sc在24周時(shí)Th1/Th2有顯著下降（P<0.05）；⑷高劑量組和低劑量組在感染晚期（24周）都表現(xiàn)為T(mén)reg/Th17平衡向Th17偏移。
　　結(jié)論：①低劑量泡球蚴感染小鼠，其病灶可以被宿主清除；但是，高劑量泡球蚴感染小鼠，其病灶