鹽酸左旋多巴甲酯滴眼液的研制及藥效學(xué)機(jī)制的初步研究.pdf

1、目的：研制開發(fā)鹽酸左旋多巴甲酯滴眼液，研究其質(zhì)量，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并考察穩(wěn)定性；進(jìn)行治療弱視的初步藥效學(xué)研究，探討其分子作用機(jī)理，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。 方法：采用經(jīng)典恒溫加速試驗(yàn)法，考察不同pH值對(duì)鹽酸左旋多巴甲酯水溶液穩(wěn)定性的影響，測(cè)定水解速率常數(shù)，活化能及最穩(wěn)定pH值，以確定藥物的劑型及制備方法。采用RP-HPJC法對(duì)滴眼液所含的鹽酸左旋多巴甲酯進(jìn)行含量測(cè)定；采用加速穩(wěn)定性試驗(yàn)與長期穩(wěn)定性試驗(yàn)考察其穩(wěn)定性。采用n

2、NOS(神經(jīng)型一氧化氮合酶)抗體進(jìn)行免疫組織化學(xué)研究，通過觀察在滴眼液藥物治療前后，單眼形覺剝奪性弱視大鼠背外側(cè)膝狀體(dLGN)和視皮質(zhì)17區(qū)nNOS的表達(dá)變化，探討剝奪性弱視大鼠藥物治療前后中樞神經(jīng)元狀態(tài)的改變，初步論證滴眼液藥物治療的藥效。 結(jié)果：將藥物制備成粉末劑型，臨用時(shí)與緩沖液配制成溶液使用。所建立的RP-HPLC法平均加樣回收率為100.44％，RSD為1.78％；穩(wěn)定性試驗(yàn)中，鹽酸左旋多巴甲酯滴眼液主藥含量穩(wěn)定，