IDO-TTS色氨酸代謝途徑對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜T細(xì)胞增殖的影響.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種主要針對關(guān)節(jié)的自身免疫性疾病，發(fā)病過程中自身反應(yīng)性T細(xì)胞被激活并招募到關(guān)節(jié)處，介導(dǎo)滑膜感染，侵入軟骨和骨骼并最終導(dǎo)致組織破壞。已有的研究表明自身反應(yīng)性T細(xì)胞在RA疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著極其重要的作用，抑制這群細(xì)胞是RA治療的關(guān)鍵。吲哚胺2，3-雙加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO）作為介導(dǎo)半必需氨基酸色氨酸的犬尿氨酸代謝通路的第一

2、限速酶，主要表達在樹突狀細(xì)胞（dendriticcells, DC）上。最近的研究發(fā)現(xiàn)，在遞呈抗原給T細(xì)胞過程中，IDO+ DC能夠通過此代謝通路剝奪環(huán)境中的色氨酸，并生成促凋亡因子犬尿氨酸等，使T細(xì)胞的增殖和功能受抑制，最終誘導(dǎo)機體的免疫耐受狀態(tài)。然而IDO是否參與了RA中自身反應(yīng)性T細(xì)胞存在的調(diào)節(jié)尚未明了。
　　 利用RA病人以及正常人來源的標(biāo)本，我們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞在RA中持續(xù)存在的可能機制：RA病人滑液來源DC

3、高表達功能性的IDO，它可以抑制正常人外周血T細(xì)胞的增殖，但對于RA病人滑液的T細(xì)胞增殖的抑制能力明顯減弱。同時我們發(fā)現(xiàn)RA病人滑液T細(xì)胞上高表達的色胺酰-tRNA合成酶（tryptophanyl-tRNA-synthetase, TTS），TTS可以將色氨酸加載到它特異的tRNA上，形成的色氨酰-tRNA復(fù)合物構(gòu)成了蛋白質(zhì)合成的色氨酸庫，拮抗了IDO對T細(xì)胞的增殖抑制作用。這意味著通過調(diào)控IDO/TTS色氨酸代謝途徑，影響RA病人T細(xì)