環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與糖代謝異常相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景
　　 伴隨全球性的工業(yè)化、都市化和生活現(xiàn)代化,糖代謝異常(包括糖尿病與糖調(diào)節(jié)受損)的患病率正急劇升高。遺傳與環(huán)境是影響糖代謝異常發(fā)生與發(fā)展的兩個主要因素,其中環(huán)境因素的影響至關(guān)重要。
　　 近年基礎(chǔ)研究顯示,環(huán)境內(nèi)分泌干擾物雙酚A(bi sphenol A,BPA),會發(fā)揮雌激素激動劑及雄激素拮抗劑作用,從而引起類似雌性激素的生理效應(yīng),長期接觸會導(dǎo)致機體內(nèi)與激素代謝相關(guān)系統(tǒng)的功能異常,包括:胰島β細胞功能損傷、

2、糖代謝異常、肝臟損傷、甲狀腺功能異常及肥胖的發(fā)生發(fā)展等。
　　 目前有關(guān)BPA暴露與疾病風(fēng)險的大型臨床研究極少。美國糖尿病控制與預(yù)防中心進行的NHANES研究結(jié)果顯示,尿BPA水平與2型糖尿病及心血管疾病的患病風(fēng)險相關(guān),其中尿BPA水平每增加1個標(biāo)準(zhǔn)差,2型糖尿病及心血管疾病的患病風(fēng)險均增加39％。
　　 BPA廣泛存在于日常生活接觸的塑料制品中,而塑料制品以其美觀、輕便、易清洗而深受中國人群的喜愛,并被廣泛使用于家庭用

3、品中。鑒于目前有關(guān)BPA高暴露增加2型糖尿病及心血管疾病患病風(fēng)險的研究結(jié)果,非常有必要在中國人群中進行BPA暴露程度的檢測,以及研究不同BPA暴露程度對糖代謝異常及相關(guān)疾病患病風(fēng)險的影響。
　　 研究方法
　　 我們采用整群抽取方法在上海市寶山區(qū)淞南街道3423名40歲以上居民中進行了此項研究,其中包括2型糖尿病1087例,糖調(diào)節(jié)受損748例,正常糖調(diào)節(jié)者1588例。
　　 研究收集了受試者的基本信息、糖尿病家族

4、史、個人史、吸煙飲酒史、女性妊娠史、飲食及運動鍛煉習(xí)慣,采集了糖尿病、高血壓、冠心病等相關(guān)疾病的患病史與用藥史；測量了身高、體重、腰圍、臀圍、血壓等體格檢查指標(biāo)；檢測了肝腎功能、血脂、超敏C反應(yīng)蛋白、尿白蛋白肌酐比值等生化指標(biāo)。每個受試者均接受了簡化的口服葡萄糖耐量試驗,進行了空腹血糖、餐后血糖及空腹胰島素水平的檢測。
　　 尿BPA濃度通過高選擇性高靈敏度的液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)進行檢測。
　　 研究結(jié)果
　　

5、 中國40歲以上成年人中,87.7％可以檢測到尿液中的BPA水平,檢測范圍為0.30-102 ng/mL,男性和女性中的尿BPA平均水平分別為1.48ng/mL和1.24 ng/mL,男性顯著高于女性(P<0.05)。
　　 校正各種混雜因素后,尿BPA水平位于上四分位組(>1.43 ng/mL)的人群與位于下四分位組(≤0.47 ng/mL)人群相比,2型糖尿病的患病風(fēng)險增加38％(校正后OR1.38,95％CI:1-09,1

6、.75；P<0.05)。尿BPA水平每增加一個SD(0.96 ng/mL),2型糖尿病的患病風(fēng)險增加11％(校正后OR1.11,95％CI:1.02,1.20；P<0.05)；按性別分層后,在女性中2型糖尿病患病風(fēng)險顯著增加15％(校正后OR1.15,95％CI:1.03,1.29；P<0.05),在男性中沒有觀察到顯著性(校正后OR1.05,95％CI:0.93,1.19)。
　　 經(jīng)Quantile回歸分析后,結(jié)果提示隨著血

7、糖水平的逐漸升高,尿BPA水平的增高對血糖的作用發(fā)生了不同程度的變化,當(dāng)血糖水平升高至空腹血糖6.5 mmol/L以上,或OGTT-2h餐后血糖8.5 mmol/L以上時,尿BPA水平才與血糖水平呈顯著正相關(guān)。
　　 以HOMA-IR位于上四分位數(shù)以上(≥2.82)作為胰島素抵抗的分析結(jié)果顯示,經(jīng)多因素校正后尿BPA水平位于上四分位組人群與位于下四分位組人群相比較,胰島素抵抗的風(fēng)險增加40％(校正后OR1.40,95％CI:1.

8、07,1.83；P<0.05)。尿BPA水平每增加1個SD(0.96ng/mL),胰島素抵抗的風(fēng)險增加12％(校正后OR1.12,95％CI:1.02,1.23；P<0.05)。
　　 在尿白蛋白肌酐比值(ACR)低于<30mg/g人群中進行的分析結(jié)果顯示,以尿白蛋白肌酐比值位于上四分位組(9.71≤ACR<30 mg/g)定義為低度蛋白尿,則尿BPA水平位于上四分位組的低度蛋白尿人數(shù)顯著高于下四分位組。經(jīng)多因素校正后的分析結(jié)果

9、也顯示,尿BPA水平位于上四分位組人群與位于下四分位組人群相比較,低度蛋白尿的風(fēng)險增加83％(校正后OR1.83,95％CI:1.42,2.34；P<0.05)。尿BPA水平每增加1個SD(0.96 ng/mL),低度蛋白尿的風(fēng)險增加22％(校正后OR1.22,95％CI:1.12,1.32；P<0.05),按性別分層后,在女性增加32％(校正后OR1.32,95％CI:1.181.29；P<0.05),在男性增加16％(校正后OR1.