環(huán)境內(nèi)分泌干擾物引致兒童性早熟的機(jī)理及其中藥治療研究.pdf

1、實驗結(jié)果顯示，高中劑量的4-NP(200mg/kg，100mg／kg)和BPA(600mg／kg，400mg／kg)能夠使染毒動物的子宮濕重及臟器系數(shù)明顯增加(P<0.01)，并且具有一定的劑量．效應(yīng)關(guān)系；4-NP和BPA高中低二種劑量都能夠使子宮內(nèi)膜上皮增高，平滑肌增厚，PCNA蛋白表達(dá)增強(qiáng)(P＜0.05)。低劑量的4-NP(50mg／kg)和BPA(200mg/kg)混合喂飼后上述指標(biāo)均較單獨喂飼組顯著增加(P＜0.01)。(3)第

2、一部分篩查出的EEDs暴露水平增高的性早熟患兒經(jīng)中藥治療二個月后，子宮體積、血清E2含量、骨礦含量、骨密度、血清骨鈣素含量較治療前明顯減小或降低(P＜0.01)。4-NP和BPA染毒的實驗動物經(jīng)中藥治療后，所有治療組的子宮濕重、臟器系數(shù)、骨密度、子宮內(nèi)膜上皮高度、子宮平滑肌厚度及PCNA蛋白表達(dá)均比實驗組明顯降低(P＜0.05)。中藥治療方案能夠顯著下調(diào)ERa及ERβmRNA在子宮、乳腺和骨骺端的表達(dá)水平(P＜0.05)，降低ERa及E

3、Rβ在子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞、乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞和骨骺端生長板軟骨細(xì)胞的蛋白表達(dá)水平(P＜0.05)；能夠顯著下調(diào)EGFRmRNA在子宮、乳腺的表達(dá)水平(P＜0.05)，降低EGFR在子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞、乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞的蛋白表達(dá)水平(P＜0.05)；能夠顯著下調(diào)IGF-1RmRNA在干骺端的表達(dá)水平(P＜0.05)，降低IGF-1R在骨骺端生長板軟骨細(xì)胞的蛋白表達(dá)水平(P＜0.05)。 結(jié)論：(1)當(dāng)前正常兒童已經(jīng)較普遍地暴露于環(huán)境內(nèi)分

4、泌干擾物，只不過暴露程度比性早熟患兒略輕而已；EEDs暴露與兒童性早熟的發(fā)病有密切關(guān)系，是其重要的致病因素之一；不同種類的EEDs對靶器官的致病作用強(qiáng)度有所不同。(2)動物染毒實驗進(jìn)一步證實了EEDs的擬雌激素作用及其劑量．效應(yīng)關(guān)系；進(jìn)一步驗證了臨床研究結(jié)果及其推論，證實EEDs的暴露程度與性早熟發(fā)病有密切關(guān)系；不同種類EEDs之間可以發(fā)揮聯(lián)合增效作用，暴露人群更易受到不良影響；為子宮營養(yǎng)試驗提供了更為敏感的檢測指標(biāo)。(3)制定了針對E