蛭龍活血通瘀膠囊治療急性腦梗塞的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：蛭龍活血通瘀膠囊治療急性腦梗塞有效性及安全性臨床研究，并初步探討其對大鼠缺血再灌注腦梗塞區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響。 方法： 1、臨床部分：采用隨機(jī)、對照、平行試驗(yàn)研究。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究對象按隨機(jī)數(shù)字表1：1隨機(jī)分入觀察組和對照組進(jìn)行研究。符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)共計(jì)60例，其中觀察組30例，對照組30例。中醫(yī)診斷、分型標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》的標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會

2、議修訂的“各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)”中有關(guān)腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證屬中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)型中的風(fēng)痰瘀阻型。觀察組采用基礎(chǔ)治療加蛭龍活血通瘀膠囊4粒tid，對照組采用基礎(chǔ)治療，2周為一療程。觀察中醫(yī)證候、中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評分(CSS)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、日常生活活動(dòng)能力量表Barthel指數(shù)(BI)評分、實(shí)際完成日常生活活動(dòng)的量表改良Rankin量表(MRS)評分、血脂、血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能檢測及藥

3、物安全性監(jiān)測。 2、實(shí)驗(yàn)部分：采用線拴法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，將40只雄性SD大鼠隨機(jī)分為觀察組(蛭龍活血通瘀膠囊)10例、對照組(步長腦心通)10例、模型組10例及假手術(shù)組10例，用藥7天，應(yīng)用TUNEL法和免疫組織化學(xué)法檢測各組大鼠腦組織凋亡細(xì)胞的分布及bcl-2、Caspase3蛋白的表達(dá)。 結(jié)果： 1、臨床研究： (1)治療后觀察組總有效率93.33％，對照組總有效率76.67％，兩

4、組有著顯著差異(P<0.01)；治療后兩組CSS、NIHSS、BI、MRS評分均有不同程度改善，觀察組CSS及BI兩項(xiàng)評分改善較對照組更為顯著(P<0.05)；觀察組治療后肢體麻木、口舌歪斜、頭暈?zāi)垦?、痰多而粘、舌象均有明顯改善(P＜0.01)，對照組僅肢體麻木、頭暈?zāi)垦！⒚}象三項(xiàng)有所改善(P＜0.05)，且觀察組在改善各癥狀優(yōu)于對照組(P＜0.05)。 (2)治療后觀察組TC、TG和LDL-C顯著降低(p＜0.01)，且療效顯

5、著優(yōu)于對照組(p＜0.05)；觀察組全血粘度(高切、低切值)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉、血小板聚集率和纖維蛋白原明顯下降(p＜0.01)，療效顯著優(yōu)于對照組(p＜0.01)；兩組經(jīng)治療后血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能檢測指標(biāo)都有不同程度改善，觀察組內(nèi)皮素(ET)、血栓烷B2(TXB2)、纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1)顯著降低，并使ET/NO比值顯著降低，tPA/PAI比值顯著增高(P＜0.05，P＜0.01)，而對照組在ET、6-酮-前列腺素

6、Fla(6-keto-PGFlα)、組織纖溶酶原激活物(tPA)和PAI-1有所改善，但觀察組ET，PAI改善較對照組更為明顯(P＜0.01)。 (3)整個(gè)觀察過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良事件。 2、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： (1)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了急性腦梗塞缺血再灌注損傷凋亡細(xì)胞的存在，模型組腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量顯著高于假手術(shù)組(P＜0.01)，蛭龍活血通瘀組與步長腦心通藥物干預(yù)組與模型組相比細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著下降(P＜0.01)，但蛭龍活血通

7、瘀組與步長腦心通藥物干預(yù)組二者比較無明顯差異(P＞0.05)。 (2)免疫組化法檢測細(xì)胞凋亡基因bcl-2及Caspase3蛋白表達(dá)的表達(dá)。模型組腦神經(jīng)細(xì)胞bcl-2和Caspase-3基因蛋白表達(dá)均顯著高于假手術(shù)組(P＜0.01)，與模型組相比，蛭龍活血通瘀組與腦心通組明顯上調(diào)bcl-2的基因表達(dá)(P＜0.01)，明顯抑制Caspase-3基因蛋白表達(dá)(P＜0.01)，蛭龍活血通瘀組與步長腦心通藥物干預(yù)組間比較無明顯差異(P＞