蛭龍活血通瘀膠囊對(duì)腦出血大鼠神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的:觀察大鼠腦出血后血腫周圍腦組織含水量變化、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、蛋白酶激活受體-1(PAR-1)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)表達(dá)及蛭龍活血通瘀膠囊對(duì)上述表達(dá)的影響,進(jìn)一步闡明腦出血損傷機(jī)制和蛭龍活血通瘀膠囊可能的腦保護(hù)作用,為臨床用其治療腦出血提供實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。
　　 方法:1、分組方法:將200只雄性成年SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、蛭龍活血通瘀膠囊低、中、高劑量組,每組40只；2、給藥方法:蛭龍活血通瘀膠囊低、中、

2、高劑量組分別于造模前1周開始給予蛭龍活血通瘀膠囊0.4g／kg／d、0.8g／kg／d、1.6g／kg／d灌胃,模型組和假手術(shù)組均于造模前1周開始每天給予等體積生理鹽水灌胃；3、造模方法:應(yīng)用大鼠腦立體定位儀定向技術(shù),將自體血注入大鼠尾殼核制備腦出血模型；假手術(shù)組注入等體積生理鹽水；4、標(biāo)本制作方法:分別于術(shù)后6h、1d、3d、7d,每組隨機(jī)抽取10只大鼠,其中5只斷頭取腦,用干濕重法測(cè)腦組織含水量,5只經(jīng)心臟灌注內(nèi)固定,取腦組織制作切

3、片,用TUNEL法測(cè)定凋亡細(xì)胞的表達(dá),用免疫組化法測(cè)定PAR-1蛋白及HIF-1α蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果:1、大鼠一般情況及神經(jīng)體征評(píng)分:與假手術(shù)組比較,模型組及蛭龍活血通瘀膠囊低、中、高劑量組大鼠神經(jīng)體征評(píng)分在術(shù)后6h、1d、3d均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與模型組比較,中、高劑量組大鼠神經(jīng)體征評(píng)分在術(shù)后6h、1d、3d均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),低劑量組大鼠神經(jīng)體征評(píng)分也有

4、不同程度的降低,但除術(shù)后1d(P<0.01)外,其他時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與低劑量組比較,中、高劑量組大鼠神經(jīng)體征評(píng)分均有不同程度的降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；中、高劑量組大鼠神經(jīng)體征評(píng)分組間兩兩比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2、腦含水量、凋亡細(xì)胞、PAR-1、HIF-1α蛋白表達(dá)情況:模型組及蛭龍活血通瘀膠囊低、中、高劑量組腦含水量、凋亡細(xì)胞、PAR-1、HIF-1α蛋白表達(dá)均于術(shù)后6h開始升

5、高,術(shù)后1d進(jìn)一步升高,3d達(dá)到高峰,7d后開始下降。與假手術(shù)組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與模型組比較,蛭龍活血通瘀膠囊低、中、高劑量組腦含水量、凋亡細(xì)胞、PAR-1蛋白表達(dá)均明顯下降,HIF-1α蛋白表達(dá)明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與低劑量組比較,中、高劑量組各時(shí)間點(diǎn)腦含水量、凋亡細(xì)胞、PAR-1蛋白表達(dá)均明顯下降,HIF-1α蛋白表達(dá)明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；中、高劑量組組間兩兩比較,

6、差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3、相關(guān)性分析:腦含水量與凋亡細(xì)胞表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.971,P=0.000<0.01),與PAR-1表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.988,P=0.000<0.01),與HIF-1α表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.901,P=0.000<0.01)。
　　 結(jié)論:1、蛭龍活血通瘀膠囊能明顯改善腦出血大鼠神經(jīng)功能缺損癥狀,其主要作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制PAR-1活化,促進(jìn)HIF-1α表達(dá),抑制細(xì)胞凋亡,減輕腦水腫,