LMWH-SOD對(duì)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用及其機(jī)理研究.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文LMWHSOD對(duì)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用及其機(jī)理研究姓名：孫靜申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：張慶柱20050515山東大學(xué)碩士學(xué)位論文LMWHSOD對(duì)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用及其機(jī)理研究研究生：孫靜導(dǎo)師：張慶柱教授中文摘要低分子量肝素一超氧化物歧化酶結(jié)合物(LMWHSOD)是采用低分子量肝素(10wmolecularweightheparin，LMWH，分子量4kDa6kDa)修飾超氧化物歧化酶(superoxidedis

2、mutase，SOD)得到的LMWHSOD結(jié)合物。此結(jié)合物可以清除超氧自由基，具有強(qiáng)大的抗氧化作用。而自由基過(guò)量產(chǎn)生或清除機(jī)制低下時(shí)，自由基可以對(duì)組織細(xì)胞產(chǎn)生氧化性損傷，是眾多疾病的發(fā)病機(jī)制之一其中，自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷是腦缺血／再灌注損傷的重要原因，因此LMWHSOD作為一種自由基清除劑，有著廣泛的應(yīng)用前景我們通過(guò)體外培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞，模擬體內(nèi)腦缺血／再灌注的病理?yè)p傷，觀察了LMWHSOD對(duì)大鼠胎鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞和新生大鼠小腦顆

3、粒細(xì)胞的保護(hù)作用，并進(jìn)一步研究了LMWHSOD對(duì)細(xì)胞膜流動(dòng)性和細(xì)胞凋亡的影響，初步闡明了LMWHSOD對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制，為L(zhǎng)MWHSOD應(yīng)用于腦缺血性疾病的治療提供了理論依據(jù)。一、LMWHSOD對(duì)大鼠大腦皮層神經(jīng)元的保護(hù)作用：大鼠胎鼠(胎齡1719d)大腦皮層神經(jīng)元體外培養(yǎng)至810d，換以無(wú)糖Earle’s液后，加入終濃度為05mmolL以的連二亞硫酸鈉造成低糖低氧損傷模型，藥物處理組在低糖低氧的同時(shí)加入不同濃度的藥物，觀察