2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、原發(fā)性高血壓病(Essential Hypertension,EH)是由多個基因和環(huán)境因素共同影響所致的常見的循環(huán)系統(tǒng)疾病。EH遺傳學研究的主要任務(wù)是尋找和確認易感基因,并闡明其在EH發(fā)生和發(fā)展中的重要機制和作用。
   隨著對許多疾病的深入研究,越來越多的證據(jù)表明體內(nèi)的氧化還原狀態(tài)與一些常見的疾病發(fā)生有著緊密的聯(lián)系,例如高血壓、動脈粥樣硬化和其他心血管疾病的發(fā)生。而過氧化氫酶由于其抗氧化的生理功能成為原發(fā)性高血壓的候選基因。我

2、們首先在隔離群體發(fā)現(xiàn)CATSNP-844A/G多態(tài)和原發(fā)性高血壓相關(guān)性;隨后在上海漢族開放人群發(fā)現(xiàn)了catalase單倍型CATH1(G-A-T)和CATH2(A-T-C)與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性(568病例:654對照),SPSS統(tǒng)計分析結(jié)果顯示CATH1/CATH1,CATH1/CATH2和CATH2/CATH2在高血壓疾病組和對照組中頻率分布存在極顯著差異(P=0.0028),其中CATHI/CATH2(279outof559or4

3、9.9%),CATH2純合子(63outof119or52.9%)與CATH1純合子患病概率(226outof554or40.79%)相比較高,其比數(shù)比(oddsratio,OR)分別是1.472(95%置信區(qū)間,1.162~1.870)和1.652(95%置信區(qū)間,1.108~2.464)。而CATH1和CATH2單倍型頻率在高血壓疾病組和對照組中分布同樣存在顯著差異P=0.000778。
   熒光素酶報告基因表達結(jié)果揭示C

4、AT5'UTR具有轉(zhuǎn)錄增強作用,包含Promoter和UTR的轉(zhuǎn)錄活性是只有Promoter報告載體的活性的2.1-4.7倍,同時CATH1轉(zhuǎn)錄起始活性低于CATH2,轉(zhuǎn)錄起始后者活性是前者的1.49-2.1倍。而基于Pyrosequencing(焦磷酸測序)系統(tǒng),對體內(nèi)的5'UTR(-20T/C)多態(tài)進行表達差異檢測,同樣證實了CATH1單倍型轉(zhuǎn)錄活性顯著低于CATH2單倍型(P<0.01)。WesternBlot結(jié)果顯示隨著單倍型由

5、CATH2/CATH2向CATH2/CATH1和CATH1/CATH1的改變,CAT蛋白的表達量有不斷的升高的趨勢。Western結(jié)果與轉(zhuǎn)錄結(jié)果的矛盾提示我們,可能由于5'-UTR多態(tài)的存在,導致二級結(jié)構(gòu)出現(xiàn)極大變化,除了影響轉(zhuǎn)錄起始,對轉(zhuǎn)錄后翻譯可能起到了更大的影響。
   由于非編碼區(qū)被認為對基因的表達調(diào)控有重要作用,因此該區(qū)域所受的選擇作用有時對基因的進化同樣是至關(guān)重要的,我們利用PGA中的多態(tài)數(shù)據(jù)對CAT進行中性檢驗,結(jié)

6、果發(fā)現(xiàn):在非洲人群中Fu&Li'sD*=1.99399,P<0.02;Fu&Li'sF*=1.567890,0.1>P>0.05:在歐洲人群中Fu&Li'sD*=2.02971,P<0.02,Fu&Li'sF*=2.02527,P<0.02。CAT可能存在平衡選擇。
   綜上所述,CAT基因與原發(fā)性高血壓相關(guān),是一個很重要的功能基因。CAT在原發(fā)性高血壓發(fā)生中具體作用和機制還有待研究。隨著時間和更多的數(shù)據(jù)的產(chǎn)生最終可以回答CA

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