葛根提取物抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀察葛根提取物對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的抑制作用，并初步探討作用機(jī)制。
　　 方法：(1)抗尿酸鈉晶體(MSU)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎試驗：采用大鼠踝關(guān)節(jié)穿刺注入MSU建立急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型，造模后1-48h統(tǒng)計動物在內(nèi)關(guān)節(jié)腫脹度的變化；造模后24h按步態(tài)分級和炎癥分級標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計動物的行動能力和炎癥癥狀變化；造模后48h檢測動物全血中白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的水平；檢測血清UA水平、血清及10％踝關(guān)節(jié)組織勻漿中NO水平、細(xì)胞因子

2、IL-1、IL-1B、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、PGE2的水平、10％踝關(guān)節(jié)組織勻漿中外周單胺類遞質(zhì)NE、DA、5-HT水平的變化：處死后，解剖、稱量、計算脾臟、腎臟及踝關(guān)節(jié)質(zhì)量和體重的比例。(2)鎮(zhèn)痛試驗：采用小鼠熱板法、醋酸扭體法及大鼠光輻射法建立疼痛模型，觀察動物痛閾值的變化并計算痛閾值提高百分率。(3)抗炎試驗：采用小鼠耳廓涂抹二甲苯、棉球植入誘發(fā)肉芽腫形成、大鼠足跖皮下注射MSU建立炎癥模型，用重量

3、法及排水法觀察動物腫脹度的變化并計算腫脹抑制率。
　　 結(jié)果：(1)抗MSU急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎：葛根提取物各劑量(1.75g/kg、3.50g/kg、5.25g/kg)能明顯抑制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的踝關(guān)節(jié)腫脹(P＜0.05、0.01)，顯著下降脾體指數(shù)(P＜0.05、0.01)，恢復(fù)模型大鼠的行動能力和炎癥癥狀，降低炎癥組織NO水平，提高血清NO水平(P＜0.01）；能不同程度的減小關(guān)節(jié)炎模型動物血清、炎癥組織中IL-β、IL-

4、4、IL-6、PGE2水平(P＜0.05、0.01)，降低炎癥組織中TNF-α水平，降低血清中IL-1水平(P＜0.05、0.01)。葛根提取物5.25g/kg劑量組還能明顯降低模型大鼠的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞水平(P＜0.05、0.01)，顯著提升腎體指數(shù)(P＜0.01），并能顯著降低血清UA水平(P＜0.01);(2)鎮(zhèn)痛：葛根提取物各劑量(1.75g/kg、3.50g/kg、5.25g/kg)組能在不同程度上緩解小鼠由于熱板

5、刺激引起的疼痛反應(yīng)(P＜0.05、0.01)；能明顯緩解小鼠由于腹腔注射0.7％乙酸誘導(dǎo)的腹膜炎疼痛(P＜0.01）；能增加大鼠對于光輻射所致疼痛的耐受力(P＜0.05)。(3)抗炎：葛根提取物各劑量(1.75g/kg、3.50g/kg、5.25g/kg)組均能明顯抑制由于二甲苯涂抹引起的耳廓腫脹(P＜0.05、0.01)；能明顯抑制小鼠由于棉球植入引起的肉芽腫(P＜0.01)；在6h內(nèi)，各給藥組均能顯著抑制MSU致痛風(fēng)樣炎癥大鼠的足跖