胺碘酮對兔心肌缺血再灌注后無復流的影響及機制研究.pdf

1、目的：狹義的無復流是指急性心肌梗死心外膜冠狀動脈再通后，心肌組織水平的再灌注不完全，甚至出現(xiàn)無再灌注的現(xiàn)象，是心肌缺血再灌注后預后不良的獨立預測因素，發(fā)生無復流后患者的住院死亡率及再次心肌梗死的發(fā)病率明顯增加。無復流主要機制可能有微循環(huán)栓塞、內(nèi)皮腫脹、微血管痙攣、組織水腫、紅細胞聚集和氧自由基損害等。當發(fā)生無復流時，迅速冠脈內(nèi)給藥以減輕或改善無復流則顯得非常重要。目前研究較多的是一些作為血管再通治療的輔助藥物，它們具有較好的預防、減輕無

2、復流的作用。這些藥物包括血小板糖蛋白抑制劑替羅非班，內(nèi)皮素受體拮抗劑，血管擴張劑如腺苷、維拉帕米、硝酸脂類藥物以及應用血管內(nèi)遠端保護裝置等。胺碘酮作為抗心律失常藥物臨床已廣泛應用，但它同時可以非競爭性阻斷α受體和β受體，具有擴張冠狀動脈，抗炎、抗脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基等作用，亦可以通過刺激內(nèi)皮源性一氧化氮合酶(endothelialnitric oxide synthases，eNOS)增加內(nèi)源性一氧化氮(nitric oxide，N

3、O)的生成，增加再灌注心肌局部NO含量。本實驗旨在觀察胺碘酮對兔心肌缺血再灌注后無復流的影響并探討其可能機制。
　　方法：新西蘭大白兔(雌雄不限，體重2.5±0.3kg，兔齡11-12周，均為清潔級良種兔)30只，分為假手術(shù)組、對照組、胺碘酮組(3mg/Kg)共3組，每組10只。對照組及胺碘酮組分別建立缺血再灌注后無復流模型(冠脈結(jié)扎90分鐘，再灌注120分鐘)，假手術(shù)組僅開胸穿線不結(jié)扎冠狀動脈。于結(jié)扎前5分鐘、結(jié)扎后90分鐘、再

4、灌注后120分鐘取血測定內(nèi)皮素-1(Endothelin-1，ET-1)、5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine，5-HT)、血栓素A2(thromboxaneA2，TXA2)、肌酸激酶同工酶(creatine kinaseisoenzyme，CK-MB)、肌鈣蛋白Ⅰ(troponinⅠ，TNI)、高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、一氧化氮(nitric

5、 oxide，NO)的水平。血清內(nèi)皮素-1、5-羥色胺、血栓素A2、磷酸肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白Ⅰ、高敏C反應蛋白測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，一氧化氮含量測定采用硝酸還原酶法；術(shù)后應用病理染色法進行缺血范圍(Ischemic area/left ventricular area，IA/LVA)、無復流范圍(No-reflow area/Ischemic area，NRA/IA)的評估。
　　結(jié)果：
　　1.結(jié)扎

6、前3組血清ET-1、5-HT、TXA2、CK-MB、TNI、hs-CRP、NO含量無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　2.與同時間點假手術(shù)組比較，對照組和胺碘酮組結(jié)扎后90分鐘、再灌注后120分鐘血清中ET-1、5-HT、TXA2、CK-MB、TNI、hs-CRP含量均明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而NO的含量是降低的，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　3.與結(jié)扎前比較，對照組及胺碘酮組結(jié)扎后90分鐘、

7、再灌注后120分鐘的血清ET-1、5-HT、TXA2、CK-MB、TNI、hs-CRP均明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而NO的含量是降低的，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　4.與對照組比較，胺碘酮組結(jié)扎后90分鐘血清ET-1、5-HT、TXA2、CK-MB、TNI、hs-CRP、NO含量無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　5.與對照組比較，胺碘酮組再灌注后120分鐘的血清ET-1、5-HT、TXA2、

8、CK-MB、TNI及hs-CRP含量均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)；然而NO含量明顯增高，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　6.在缺血范圍差異無統(tǒng)計學意義的條件下，胺碘酮組無復流范圍顯著小于對照組(50.44％±5.36％比78.91%±3.35％，P＜0.05)。
　　結(jié)論：胺碘酮可以改善缺血再灌注后心肌無復流，其可能機制是通過抑制縮血管物質(zhì)釋放，改善內(nèi)皮功能，抗炎抗自由基，抑制血小板聚集、活化，最