小腸缺血預(yù)處理對(duì)兔心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制的研究.pdf

1、目的：經(jīng)典缺血預(yù)處理的概念是指短暫的缺血再灌注能使心肌在隨后的長(zhǎng)時(shí)程缺血再灌注中得到保護(hù)，減少心梗面積和缺血再灌注損傷。首先提出這一概念的是Murry等，他們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)數(shù)次短暫的缺血預(yù)處理后能使心肌更好對(duì)抗缺血再灌注損傷。而由于預(yù)處理自身的有創(chuàng)性，其臨床使用價(jià)值并不大。隨著研究的進(jìn)一步深入，Przyklenk等發(fā)現(xiàn)了同一器官內(nèi)存在遠(yuǎn)隔組織缺血預(yù)處理的現(xiàn)象：旋支區(qū)心肌缺血預(yù)處理后前降支支配的心肌也能在隨后的長(zhǎng)時(shí)程缺血再灌注中得到保護(hù)。器

2、官間缺血預(yù)處理或遠(yuǎn)隔組織預(yù)處理的現(xiàn)象已在小腸、肝、腦、腎、骨骼肌等多種臟器得到證實(shí)，只要短暫預(yù)缺血持續(xù)時(shí)間和重復(fù)次數(shù)適當(dāng)，上述器官都能產(chǎn)生心肌保護(hù)效應(yīng)，因此認(rèn)為并不存在器官差異性。但各種器官產(chǎn)生心肌保護(hù)效應(yīng)的具體機(jī)制尚須進(jìn)一步明確，本次實(shí)驗(yàn)?zāi)康闹荚谟^察小腸預(yù)缺血的心肌保護(hù)作用。 方法：健康成年新西蘭大白兔1 8只，隨機(jī)分為3組，每組6只。第1組為單純心肌缺血再灌注組(IR組)，第1I組為單次小腸缺血15分鐘／再灌注15分鐘預(yù)

3、處理組(MAO15)，第1II組為3次小腸缺血5分鐘／再灌注5分鐘預(yù)處理組(3：MAO5組)。 結(jié)論： 1、單次小腸缺血15分鐘預(yù)處理能減少隨后長(zhǎng)時(shí)程缺血再灌注后心梗面積，能抑制血清心肌酶譜升高，減輕缺血再灌注損傷； 2、3次小腸缺血5分鐘后再灌注5分鐘不能減少心梗面積，不能抑制血清心肌酶譜升高，是無(wú)效刺激； 第二部分小腸缺血預(yù)處理對(duì)兔心肌保護(hù)作用機(jī)制的研究 目的：前面的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，只要采用適當(dāng)

4、的方法，小腸預(yù)缺血能減少隨后的長(zhǎng)時(shí)程缺血再灌注后心梗面積，有效減輕缺血再灌注損傷。器官間缺血預(yù)處理如骨骼肌、腎、小腸等都能誘發(fā)心肌保護(hù)作用，關(guān)于它們的具體作用機(jī)制，目前的研究結(jié)果并不完全相同。在小腸預(yù)缺血機(jī)制的研究中，較受重視的學(xué)說(shuō)包括腺苷、神經(jīng)通路，而鉀通道是否也參與其中報(bào)道較少，本次實(shí)驗(yàn)將考察腺苷A<,1>型受體、神經(jīng)通路及鉀通道是否參與小腸缺血預(yù)處理。 方法：健康成年新西蘭大白兔24只，隨機(jī)分為4組，每組6只。將對(duì)照組設(shè)為

5、第1組，共6只兔子。第1組為小腸缺血15分鐘預(yù)處理組(MAO15組)：暴露腸系膜上動(dòng)脈后阻斷15分鐘/再灌注15分鐘，在15分鐘后開(kāi)胸；第2組為小腸缺血預(yù)處理+硫苯茶堿組(MAO+SPT組)：阻斷腸系膜上動(dòng)脈前后各靜注一次硫苯茶堿5mg/kg；第3組為小腸缺血預(yù)處理+六烴季胺組(MAO+Hex組)：阻斷腸系膜上動(dòng)脈后恢復(fù)再灌注前給予神經(jīng)節(jié)受體阻滯劑20mg/kg；第4組為小腸缺血預(yù)處理+優(yōu)降糖組(MAO+Gli組)：阻斷腸系膜上動(dòng)脈前給

6、予優(yōu)降糖0.3mg/kg。 結(jié)論： 1、神經(jīng)節(jié)受體阻滯劑能阻斷小腸缺血預(yù)適應(yīng)的心肌保護(hù)作用，神經(jīng)通路參與介導(dǎo)IOPC的心肌保護(hù)作用，而且是在恢復(fù)再灌注期間產(chǎn)生作用； 2、腺苷受體阻滯劑能消除小腸缺血預(yù)適應(yīng)的心肌保護(hù)作用，內(nèi)源性腺苷是IOPC可能的效應(yīng)機(jī)制之一； 3、非選擇性鉀通道受體拮抗劑能消除小腸缺血預(yù)適應(yīng)的心肌保護(hù)作用，鉀通道可能是IOPC的心肌保護(hù)作用的終末效應(yīng)器； 4、腺苷受體阻滯劑、神經(jīng)