白藜蘆醇在大鼠腦缺血再灌注損傷中的神經(jīng)保護作用.pdf

1、目的:建立大鼠缺血再灌注模型，研究白藜蘆醇在缺血再灌注損傷中的神經(jīng)保護作用及其機制。
　　方法:雄性SD大鼠(Sprague Dawley Rats)被隨機分為4組:假手術(shù)組（腹腔注射0.9％ NaCl）;I/R(cerebral ischemia-reperfusion)模型組(在術(shù)前10分鐘，再灌注后即刻和再灌注后20h腹腔注射0.9％NaCl);對照組(依達拉奉治療組，在術(shù)前10分鐘，再灌注后即刻和再灌注后20h腹腔注射10

2、 mg/kg EDA);治療組(白藜蘆醇組，在術(shù)前10分鐘，再灌注后即刻和再灌注后20h腹腔注射20 mg/kg RES)。采用TTC染色法測腦梗死體積，通過計算干濕重檢測腦水腫程度，TBA法檢測腦組織MDA含量，WST法測試腦組織SOD含量，酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測海馬和皮質(zhì)中的iNOS含量，免疫組織化學技術(shù)標記AQP4的分布，Image-Pro Plus軟件計算IOD、MOD及免疫印跡對AQP4進行半定量。
　　結(jié)果:RES（20

3、mg/kg）、EDA(10mg/kg)在I/R損傷中可以減少腦梗死體積（P＜0.05，P＜0.01），減輕腦組織水腫程度(P＜0.01，P＜0.01)，在降低神經(jīng)功能缺損評分方面，與I/R模型組比較RES治療有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，EDA治療無統(tǒng)計學差異;RES(20mg/kg)、EDA(10mg/kg)能減少海馬CA3區(qū)神經(jīng)元的凋亡，維持其細胞形態(tài)的完整性;在抗氧化方面，RES（20mg/kg）、EDA（10mg/kg）能顯著減

4、少MDA(P＜0.01，P＜0.01)，iNOS含量(P＜0.05，P＜0.01)，提升24hSOD(P＜0.05，P＜0.05)及48 hSOD(P＜0.05，P＜0.01)活性;免疫組織化學驗證治療組及對照組AQP4免疫表達減少，MOD測定AQP4行半定量顯示，RES及EDA能抑制腦組織中AQP4的表達，與手術(shù)組比較有顯著差異(MOD，P＜0.01，P＜0.01)，在RDV(relativedensity，AQP4/β-actin)

5、定量中，治療組腦組織中AQP4的表達明顯減少(P＜0.05)，雖對照組與手術(shù)組比較AQP4表達減少，但無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。在減少腦梗體積、改善神經(jīng)功能、抗細胞凋亡及抗氧化應激還有抑制AQP4減輕腦水腫方面，治療組與對照組之間無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。在減少神經(jīng)功能缺損評分方面，治療組與I/R模型組比較，神經(jīng)功能缺損評分顯著減低，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，對照組雖可減低神經(jīng)功能缺損評分，但與I/R模型組比較無明

6、顯統(tǒng)計學差異。
　　結(jié)論:RES(20mg/kg)及EDA(10mg/kg)可以減少腦梗死體積，減輕腦水腫的程度，維持海馬CA3區(qū)神經(jīng)元細胞形態(tài)的完整性，降低神經(jīng)功能缺損評分;RES、EDA通過降低MDA、iNOS的含量，提高SOD的活性，提升機體的抗氧化應激防御能力;AQP4與腦水腫密切相關(guān)，RES、EDA能顯著抑制AQP4的表達，并降低腦組織水腫。綜上，我們認為RES在I/R引起的大鼠腦組織損傷中起到顯著的神經(jīng)保護作用，通過抑