曲安奈德益康唑乳劑型凝膠的研究.pdf

1、曲安奈德益康唑乳膏是由楊森-Cilag制藥公司開(kāi)發(fā)的一種復(fù)方皮膚外用制劑，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家為西安楊森制藥有限公司。主要用于治療皮膚真菌性疾病，如皮炎、濕疹、體癬、手足癬等。該復(fù)方制劑上市劑型目前只有乳膏，而沒(méi)有以卡波姆為凝膠基質(zhì)的乳劑型凝膠。為使劑型多樣化，本文對(duì)原劑型乳膏進(jìn)行了劑型改進(jìn)，改變?yōu)槿閯┬湍z，在外觀性狀、油膩感、涂抹后美觀等方面有了較大改善，提高了患者用藥的依從性。
　　本文的主要內(nèi)容包括:(1)對(duì)曲安奈德益康唑乳劑型凝

2、膠進(jìn)行了處方篩選及制備工藝研究;(2)進(jìn)行了曲安奈德益康唑乳劑型凝膠的質(zhì)量研究;(3)考察了曲安奈德益康唑乳劑型凝膠的穩(wěn)定性;(4)開(kāi)展了曲安奈德益康唑乳劑型凝膠的體外經(jīng)皮滲透性和刺激性研究。
　　參照市售乳膏，本文首先進(jìn)行了處方設(shè)計(jì)，確定了原輔料種類(lèi)，并考察和篩選了輔料的用量。由單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果，確定了影響乳劑型凝膠外觀性狀和穩(wěn)定性的主要因素有丙二醇、乙醇、液體石蠟、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和司盤(pán)-80，以外觀性狀、離心試驗(yàn)、藥物晶

3、體析出情況為指標(biāo)，進(jìn)行正交試驗(yàn)，優(yōu)選處方。對(duì)工藝參數(shù)乳化轉(zhuǎn)速、溫度和時(shí)間進(jìn)行考察，確定了最佳制備工藝。
　　采用HPLC法，建立了含量測(cè)定方法，曲安奈德和硝酸益康唑分別在4.78～86.04μg/ml和49.86～897.48μg/ml濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，回收率、精密度和溶液穩(wěn)定性均符合要求?？疾炝饲材蔚乱婵颠蛉閯┬湍z的質(zhì)量，外觀為微白色乳劑型凝膠，pH計(jì)測(cè)定其平均pH值為5.63，25℃的平均動(dòng)力黏度為40.5 Pa·

4、S，含量、粒度、裝量差異、耐寒和耐熱試驗(yàn)均符合要求。
　　對(duì)曲安奈德益康唑乳劑型凝膠進(jìn)行了影響因素、加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，發(fā)現(xiàn)本品在高溫60℃和光照下不穩(wěn)定，應(yīng)避光、陰涼保存。30℃±2℃、相對(duì)濕度（65±5）％條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)，含量和有關(guān)物質(zhì)的變化在規(guī)定范圍內(nèi)。以市售包裝，密封、陰涼處放置6個(gè)月，樣品各指標(biāo)均無(wú)明顯變化。說(shuō)明該處方和工藝對(duì)于生產(chǎn)研究有一定的參考價(jià)值。
　　對(duì)曲安奈德益康唑乳劑型凝膠進(jìn)行了體外經(jīng)皮滲透性