伊曲康唑口服溶液的研制.pdf

1、伊曲康唑是一種親脂性三唑類衍生物，由于其代謝產(chǎn)物羥基伊曲康唑具有抗真菌活性，使其具有良好的抗真菌活性。在臨床治療方面，對(duì)淺部和深部真菌感染效果顯著。目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上流通的主要有伊曲康唑膠囊、伊曲康唑口服溶液和伊曲康唑靜脈注射液，其商品名以斯皮仁諾占主要地位。由于伊曲康唑是一種難溶性藥物，做成口服溶液具有一定的局限性，所以國(guó)內(nèi)僅有生產(chǎn)膠囊的廠家，沒(méi)有生產(chǎn)口服溶液的廠家出現(xiàn)，產(chǎn)品僅靠進(jìn)口為主，而且價(jià)格昂貴。為了解決這一難題，本文進(jìn)行了伊曲康

2、唑口服溶液的研制，彌補(bǔ)國(guó)內(nèi)伊曲康唑口服溶液劑型的空白。
　　 在處方設(shè)計(jì)前，首先對(duì)伊曲康唑原料藥的理化性質(zhì)進(jìn)行了研究，包括一些外觀、溶解度、熔點(diǎn)、熾熱殘?jiān)?、油水分配系?shù)等，利用紫外分光光度法測(cè)定伊曲康唑的含量，結(jié)果表明:原料藥的理化性質(zhì)與藥典標(biāo)準(zhǔn)一致，用紫外分光光度法測(cè)定含量線性關(guān)系良好，此法方便、快捷、有效。此外，為了對(duì)制劑設(shè)計(jì)提供可靠的理論依據(jù)，對(duì)伊曲康唑進(jìn)行了在高溫(60℃)、高濕（相對(duì)濕度90±5％）、光照條件(4500

3、+5001x)的穩(wěn)定性試驗(yàn);由結(jié)果可知，原料藥應(yīng)于陰涼、干燥、避光的環(huán)境中儲(chǔ)存。
　　 為了解決伊曲康唑的溶解性，主要采用羥丙基-β-環(huán)糊精(P-β-CD)、1，2-丙二醇進(jìn)行增溶，經(jīng)過(guò)處方篩選，最終確定了伊曲康唑口服溶液的處方組成和制備工藝。同時(shí)，對(duì)制劑進(jìn)行了質(zhì)量研究及穩(wěn)定性考察，通過(guò)初步均速法預(yù)測(cè)有效期為1.43年;然后進(jìn)行了為期6個(gè)月的長(zhǎng)期留樣觀察，結(jié)果口服溶液穩(wěn)定，有關(guān)有效期還需要經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期留樣觀察進(jìn)一步考察。