伊曲康唑固體脂質(zhì)納米粒的研究.pdf

1、固體脂質(zhì)納米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)是以固態(tài)的天然或合成脂類為載體制成的固體膠粒給藥體系,可用于局部給藥、口服給藥以及靜脈注射給藥等多種給藥途徑,具有靶向性好、藥物泄漏慢、物理穩(wěn)定性高、毒性低等優(yōu)點,是一種極有發(fā)展前景的新型給藥系統(tǒng)。本文以脂溶性藥物伊曲康唑為模型藥物,對注射用伊曲康唑固體脂質(zhì)納米粒給藥系統(tǒng)進行研究。
　　 本文首先建立伊曲康唑含量測定辦法,并采用高速離心法分離伊曲康唑固體

2、脂質(zhì)納米粒測定包封率。以包封率為指標,采用乳化蒸發(fā)-低溫固化法制備硬脂酸固體脂質(zhì)納米粒,通過正交試驗設(shè)計硬脂酸-卵磷脂比、藥脂比、吐溫80和F-68量為考察因素,優(yōu)化并確定最佳處方,包封率最高為93.6％。本研究首次制備了伊曲康唑固體脂質(zhì)納米粒,國內(nèi)外尚未見報道。
　　 對伊曲康唑固體脂質(zhì)納米粒進行理化性質(zhì)研究,結(jié)果表明粒度分布均勻,平均粒徑為(118.2±15.00)nm;Zeta電位(-37.06±0.53)mv;pH接近7

3、.0;載藥量為10％;初步穩(wěn)定性研究表明,4℃放置1個月穩(wěn)定性良好,粒徑和包封率未見顯著變化;考察在釋放介質(zhì)(1％吐溫-80和0.7％的濃鹽酸溶液)中體外釋藥過程,ITZ-SLN藥物釋放符合Weibull方程。伊曲康唑固體脂質(zhì)納米粒通過DSC分析方法進行物相分析研究,結(jié)果表明所制得的SLN完全不同于其物理混合物,而是形成了一種新的物相,證明了SLN確己形成。
　　 本文建立了HPLC法測定血清及組織中伊曲康唑含量的方法,此方法回

4、收率穩(wěn)定,靈敏度高,準確性、重現(xiàn)性好,適合于大批量生物樣本中伊曲康唑含量的測定。采用此法測定尾靜脈注射給藥后小鼠各組織中伊曲康唑濃度,比較了伊曲康唑溶液和伊曲康唑固體脂質(zhì)納米粒在小鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)過程。研究結(jié)果顯示,2種制劑均符合開放型二室模型,藥-時曲線下面積AUC分別為4.4和9.8h×(mg/L),表觀分布容積Vd分別為3.287和41.122L/kg,機體總清除率C1分別為3.409和1.513L/h/kg,體內(nèi)平均滯留時間M