伊曲康唑納米結晶干混懸劑的研制.pdf

1、伊曲康唑（itraconazole，ITZ）是廣譜抗真菌三唑類藥物，療效確切，安全性好，頗受人們的關注，但其水中溶解度低，口服吸收差，注射液具較大腎毒隱患等缺陷限制了其臨床應用規(guī)模。本文旨在提高伊曲康唑的生物利用度，改善患者的順應性，結合納米結晶技術和干混懸劑的制備技術，制備了伊曲康唑納米結晶干混懸劑，并對其進行了質量研究和穩(wěn)定性考察。主要結果包括以下幾個方面：
　　 （1）本文對伊曲康唑納米結晶的相關理化性質進行了較為全面的研

2、究，結果表明：納米結晶為白色無定形粉末，粉末疏松，流動性較差。建立了基于UV法檢測納米結晶中的藥物含量及溶出度的方法，操作簡便，結果可靠。影響因素試驗表明，高溫、高濕、光照對納米結晶的理化性質均有不同程度的影響。納米結晶在室溫下放置6個月性狀穩(wěn)定。
　　 （2）以分散性、沉降體積比和再分散性為指標，通過單因素篩選和響應面法優(yōu)化，篩選出了干混懸劑的最佳處方：黃原膠20mg，甘露醇500mg，其他輔料適量。制備成干混懸劑后，伊曲康唑

3、納米結晶性能仍保持穩(wěn)定，粉末流動性得到改善，體外溶出試驗表明，45min溶出度超過90％，批間差異小，無突釋效應。
　　 （3）建立了HPLC法測定有關物質和含量的方法。本品經破壞性試驗后，有關物質均能檢出，并有不同程度的增加，可控制在1.5％之內。伊曲康唑在29.88μg/mL～149.40μg/mL范圍內有良好的線性關系，含量在98％～102％范圍內，均勻度好，裝量差異小。
　　 （4）參照藥典對本品進行了穩(wěn)定性研究