lc-msms測定伊曲康唑脂質(zhì)體小鼠血漿中濃度

1、作者簡介作者簡介：魏華，女，碩士研究生通訊作者通訊作者：吳琳華，女，博士，教授，碩士生導(dǎo)師Tel：(0451)86605581Fax：(0451)86665559Email：wulinhua1985@.cn所屬專業(yè)所屬專業(yè)：藥劑學(xué)LCMSMS測定伊曲康唑脂質(zhì)體小鼠血漿中濃度測定伊曲康唑脂質(zhì)體小鼠血漿中濃度魏華1，劉艷1，董迪1，宋笑丹2，吳琳華1(1.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥學(xué)部；黑龍江省高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，哈爾濱150086；2.哈爾

2、濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，哈爾濱150001)摘要摘要:目的目的建立LCMSMS測定小鼠血漿中伊曲康唑濃度的方法。方法方法以尼莫地平為內(nèi)標(biāo)，采用乙腈水甲酸(80：20：0.2)為流動相，以Cl8色譜柱(WatersXTerraMSC18，2.1150mm3.5m)為分析柱，流速為0.2mL.min1，通過正離子電離(ESI)，以多反應(yīng)離子監(jiān)測(MRM)方式進(jìn)行正離子檢測。用于定量分析的離子反應(yīng)分別為mz705.3→mz392.1(伊

3、曲康唑)和mz419.3→mz343.3(內(nèi)標(biāo)，尼莫地平)。結(jié)果結(jié)果測定血漿中伊曲康唑的線性范圍為101280ng.mL1，定量下限為10.00ng.mL1。日內(nèi)、日間精密度(RSD)小于10%，回收率大于90%。結(jié)論結(jié)論本方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高、操作簡便、適用于伊曲康唑脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞:伊曲康唑；液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法；脂質(zhì)體；血漿藥物濃度LCMSMSDeterminationofItraconazoleLip

4、osomeinMicePlasmaWEIHua1LIUYanDONGDi1SONGXiaodan2WULinhua1(1.DepartmentofPharmacytheSecondAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversityKeyLabatyofCollegeinHeilongjiangProvinceHarbin150086China2.DepartmentofPharmacytheFirst

5、AffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversityHarbin150001China)ABSTRACT:OBJECTIVEToestablishaLCMSMSmethodfthedeterminationofitraconazoleinmiceplasma.METHODSNimodipinewasusedastheinternalstard.Itraconazolewasseparatedusinga

6、Cl8column（WatersXTerraMSC18，2.1150mm3.5m).Themobilephaseconsistedofacetonitrilewaterfmicacid（80:20:0.2vvv）ataflowrateof0.20mLmin1.WatersMicromassQuattroAPItemmassspectrometerequippedwithelectrosprayionizationsource(ESI)w

7、asusedasdetectoperatedinthepositiveionmode.multiplereactionmoniting(MRM)withtheprecurstoproductioncombinationsofmz2.1色譜條件采用WatersCl8色譜柱(XTerraMSC18，2.1150mm，3.5m)；流動相為乙腈水甲酸(80：20：0.2)，流速為0.2mL.min1，進(jìn)樣量為10L，柱溫30℃。2.2質(zhì)譜條件離

8、子源為ESI源(電噴霧電離源)；電噴霧電壓為3.6kv；錐孔電壓為50V；碰撞室電壓為40V；脫溶劑氣溫度為300℃；脫溶劑氣(N2)速為500Lhr1；正離子方式檢測；掃描方式為多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)，用于定量分析的離子反應(yīng)分別為mz705.3→mz392.1(伊曲康唑)和mz419.3→mz343.3(內(nèi)標(biāo)，尼莫地平)；掃描時(shí)間為0.3s。2.3血漿樣品處理取血漿樣品100L，置于1.5mL聚丙烯試管中，分別加入甲醇25L、內(nèi)標(biāo)溶液(

9、400ng.mL1尼莫地平甲醇液)25L和乙腈400L，渦旋5min，14000r.min1離心15min，分取上清液，0.45m濾膜過濾，取10L進(jìn)行LCMSMS分析。2.4質(zhì)譜分析伊曲康唑和內(nèi)標(biāo)尼莫地平在電噴霧電離方式下，(一級)全掃描質(zhì)譜主要生成[MH]準(zhǔn)分子離子峰，分別為mz705.3和mz419.3。對準(zhǔn)分子離子峰[MH]進(jìn)行二級質(zhì)譜分析，生成的較穩(wěn)定的主要碎片離子分別為mz392.1和mz343.3，并將其作為定量分析時(shí)監(jiān)測