氯霉素固體脂質(zhì)納米粒的研究.pdf

1、固體脂質(zhì)納米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究非?；钴S的新型的納米粒給藥系統(tǒng),是以硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、卵磷脂等固態(tài)的天然或合成脂質(zhì)材料作為載體,將藥物包裹于脂質(zhì)材料制成固體膠態(tài)給藥系統(tǒng),可用于口服、靜注、皮膚和眼部等途徑給藥。固體脂質(zhì)納米粒具有靶向、緩控釋、生物利用度高、生物相容性好、毒性低和增加包裹藥物穩(wěn)定性等特點(diǎn)。
　　 本文以在水中微溶的氯霉素為模型藥物,以具有良好生物相

2、容性的Precirol ATO5(主要成分甘油棕櫚酸硬脂酸酯)為脂質(zhì)材料,蛋黃卵磷脂和F68為乳化劑,采用乳化蒸發(fā)-低溫固化法制備氯霉素固體脂質(zhì)納米粒(CAP-SLN),用于眼部給藥,可產(chǎn)生緩釋作用,提高藥物的生物利用度。采用葡聚糖(Sephadex-G50)凝膠色譜柱—紫外分光光度法測(cè)定CAP-SLN的包封率和載藥量,此方法專屬性良好,結(jié)果準(zhǔn)確可靠,操作簡(jiǎn)單。根據(jù)單因素考察結(jié)果,確定了主要的影響因素:藥脂比(即氯霉素與Precirol

3、 ATO5的質(zhì)量比)、F68含量、乳化溫度和乳劑與分散相的體積比,以包封率和載藥量為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用正交試驗(yàn)篩選、優(yōu)化處方,并確定最佳處方。最佳處方的包封率為65.9±0.38％,載藥量為6.59±0.04%。對(duì)CAP-SLN進(jìn)行理化性質(zhì)考察。結(jié)果表明CAP-SLN外觀形態(tài)為大小較均勻的類球形;平均粒徑為165.5nm,Zeta電位為-30.5mV;pH為6.31,可用于滴眼;初步穩(wěn)定性結(jié)果表明CAP-SLN在4℃低溫條件下保存30天,外

4、觀、平均粒徑和包封率無(wú)顯著變化,性質(zhì)較穩(wěn)定,適合低溫保存;CAP-SLN通過(guò)DSC掃描進(jìn)行物相分析研究,初步判定CAP-SLN中形成了新物相。采用高效液相色譜法測(cè)定CAP-SLN在釋放介質(zhì)中的含量,此方法準(zhǔn)確、可靠?？疾炝嗽趐H7.4磷酸鹽緩沖液釋放介質(zhì)中CAP-SLN和CAP滴眼液的體外釋放規(guī)律,CAP滴眼液在4h內(nèi)藥物的累計(jì)釋放率已達(dá)86.55%;CAP-SLN在前4h內(nèi)有明顯的突釋現(xiàn)象,藥物累計(jì)釋放率達(dá)到52.29%,而后緩慢釋放

5、藥物,到48h累計(jì)釋放率達(dá)84.06%。CAP-SLN的釋放基本符合Weibull方程。
　　 本文對(duì)CAP-SLN眼部給藥的安全性進(jìn)行了初步考察。比較了CAP-SLN(實(shí)驗(yàn)組)和生理鹽水(對(duì)照組)在家兔眼部刺激性,單次、多次給藥結(jié)果表明CAP-SLN對(duì)家兔眼部無(wú)刺激,且制備CAP-SLN所添加的Precirol ATO5、蛋黃卵磷脂和F68等材料生物相容性好。進(jìn)行了CAP-SLN在兔眼房水的初步藥代動(dòng)力學(xué)研究。與市售0.25%