降香揮發(fā)油固體脂質(zhì)納米粒的制備.pdf

1、納米科學(xué)技術(shù)是20世紀60年代末期剛剛誕生并正在崛起的新科技，隨著納米技術(shù)在各個領(lǐng)域中的應(yīng)用不斷取得成功，它在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用也逐步呈現(xiàn)了蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。為促進納米技術(shù)在我國制藥業(yè)及傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)中的應(yīng)用，國家科技部已將“納米藥物新劑型的研究及產(chǎn)業(yè)化”列為“十五”科技攻關(guān)計劃，這將帶來全新的中藥加工方法和工藝，從而加速傳統(tǒng)中藥現(xiàn)代化發(fā)展。 油狀液體類藥物尤其是中草藥揮發(fā)油是醫(yī)藥領(lǐng)域用于疾病治療的一類重要活性物質(zhì)。本研究所用模型

2、藥是降香揮發(fā)油，它是從豆科常綠小喬木降香檀的樹干和根部干燥心材中提取得到的。它可提高血小板cAMP含量，具有抑制血栓形成的作用，而心腦血管疾病是當(dāng)今中老年人群的多發(fā)病，可見利用降香揮發(fā)油開發(fā)固體脂質(zhì)納米粒(SLN)新型給藥系統(tǒng)有很高的社會和經(jīng)濟價值。同時，本研究可開發(fā)出一種中藥油狀液體類提取物脂質(zhì)納米粒的通用制備技術(shù)。 本文通過本草考證，固定了中藥降香的產(chǎn)地來源為海南。采用氣質(zhì)聯(lián)用色譜法、氣相色譜法、薄層法、紫外法等研究了由水蒸

3、氣及CO2超臨界萃取提得的降香揮發(fā)油的理化性質(zhì)，確認橙花叔醇是揮發(fā)油的主要成分，可以作為考察指標。氣相歸一化法測定結(jié)果表明CO2提降香揮發(fā)油中橙花叔醇的含量較高。 首次建立了高效液相色譜法測定橙花叔醇的含量，用于藥物濃度測定及釋放度測定，經(jīng)方法學(xué)驗證，適用于本品的體外質(zhì)量控制。CO2提降香揮發(fā)油中橙花叔醇含量為25.15％，此法為開發(fā)降香揮發(fā)油的新劑型提供了精確、便捷的檢測手段。 本文以生理相容的高熔點脂質(zhì)-單硬脂酸甘油

4、酯為骨架材料作為藥物載體，以豆磷脂和泊洛沙姆F-68等為表面活性劑，用熔融-超聲法和高壓勻質(zhì)法制成了SLN分散體。以粒徑和包封率為考察指標，用正交設(shè)計法對處方和工藝進行了優(yōu)化。超聲法所得制劑含橙花叔醇的量為206.11μg·ml-1，包封率為91.27％，高壓均質(zhì)法所得制劑含橙花叔醇的量為204.48μg·ml-1，包封率為92.36％。用透射電鏡觀測到納米粒的外觀形態(tài)為類球形，表面光滑。用激光散射粒徑儀測得粒徑基本小于100nm，且分

5、布較窄。 本文以粒徑為考察指標，研究了降香揮發(fā)油-SLN在凍融循環(huán)、高溫、滅菌、加速、不同容器、不同稀釋介質(zhì)等各種條件下的物理穩(wěn)定性?？疾炝私迪銚]發(fā)油-SLN制備過程中的流變學(xué)和帶電性質(zhì)，測得制劑粘度為1.55mPa·s，ζ電位為-28.9mv。 ·Ⅱ·本文研究了降香揮發(fā)油-SLN體外釋藥特性，采用動態(tài)透析法考察了降香揮發(fā)油-SLN在四種不同溶出介質(zhì)中的體外釋放規(guī)律，發(fā)現(xiàn)在pH7.4磷酸鹽緩沖液+40％乙醇的溶出介質(zhì)中藥