血漿microRNA-1表達(dá)水平與冠心病診斷及預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：近年來(lái)研究顯示血循環(huán)中microRNAs（miRNAs）有望作為診斷心血管疾病的新型生物標(biāo)記物。有研究顯示血漿 miRNA-1在缺血心肌細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)。然而，血漿miRNA-1是否能作為冠心病診斷及評(píng)估預(yù)后的一種新型生物標(biāo)記物，結(jié)論尚不明確。本研究目的在于探討miRNA-1在冠心病患者及健康人群血漿中的表達(dá)水平差異。比較血漿miRNA-1在心絞痛、急性心肌梗死患者血漿中的含量差異，比較miRNA-1與冠心病患者的冠脈病變程度、相關(guān)

2、臨床檢查指標(biāo)的關(guān)系。研究比較冠心病患者miRNA-1表達(dá)差異與PCI術(shù)后MACE事件的相關(guān)性及臨床意義。
　　方法：本研究納入天津胸科醫(yī)院2014年6月-2014年10月收診并進(jìn)行冠脈造影術(shù)檢查治療的患者共87例，其中男性57例，女性30例，年齡58.8±8.5歲。冠心病患者64例（試驗(yàn)組），非冠心病者23例（對(duì)照組），冠心病組分為兩個(gè)亞組：不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者組為31例，急性心肌梗死（AMI）患者組為33例。采集所有入選

3、患者的外周血，提取總 miRNA，采用實(shí)時(shí)熒光定量 PCR方法（qRT-PCR）檢測(cè)出血漿miRNA-1的含量。收集全部入選患者的基本資料（主要包括BMI值、吸煙飲酒史、高血壓病史、糖尿病史、冠心病家族史）、臨床檢查指標(biāo)（cTnI、CK-MB、BNP、LVEF、LV、冠脈Gensini積分等）、冠脈造影術(shù)結(jié)果。分析血漿中miRNA-1表達(dá)差異與冠心病患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的相關(guān)性。對(duì)所有進(jìn)行PCI術(shù)治療的冠心病患者術(shù)后隨訪1年，記錄所有發(fā)生的

4、MACE事件結(jié)果（包括：心絞痛、心源性死亡、非致死性心肌梗死及靶血管血運(yùn)重建）。通過(guò)Kaplan-Meier單因素分析及生存曲線圖分析血漿miRNA-1表達(dá)水平與PCI術(shù)后MACE發(fā)生的相關(guān)性。
　　結(jié)果：冠心病組患者血漿中miRNA-1的表達(dá)含量明顯高于對(duì)照組（（6.009±5.149） vs（0.687±0.222），P＜0.05）。冠心病組分為急性心肌梗死組（AMI）和不穩(wěn)定型心絞痛組（UAP），AMI組的血漿miRNA-1

5、表達(dá)水平（7.045±6.360）顯著高于對(duì)照組（0.687±0.222）和UAP組（2.773±1.151），兩者均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。同時(shí)，UAP組的miRNA-1（2.773±1.151）高于對(duì)照組（0.687±0.222），兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。將血漿中miRNA-1的表達(dá)水平與冠心病患者各項(xiàng)臨床生化指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析：miRNA-1的表達(dá)量與cTnI、CK-MB、CK、CRP、Gensini積分、B

6、NP、LV呈正相關(guān)性，與LVEF呈明顯負(fù)相關(guān)性。冠心病患者miRNA-1表達(dá)水平進(jìn)行ROC曲線分析顯示：（1）AMI患者與非AMI者比較，miRNA-1的AUC為0.891（P＜0.05）（95％CI，0.810-0.971），miRNA-1的靈敏度為90.8%，特異性為93.3%；（2）AMI患者與UAP患者比較，miRNA-1的AUC為0.780（P＜0.05）（95%CI，0.661-0.899），miRNA-1的靈敏度為63.6

7、%，特異性為90.3%；（3）UAP患者與正常者比較，miRNA-1的AUC為1.000（P＜0.05）（95%CI，1.000-1.000），miRNA-1的靈敏度為100%，特異性為100%。血漿miRNA-1表達(dá)水平與冠狀動(dòng)脈血管病變支數(shù)進(jìn)行比較：雙支、三支病變者的血漿 miRNA-1表達(dá)量均顯著高于單支病變患者（7.5248±4.3912 vs2.7023±0.4675；10.0995±7.3954 vs2.7023±0.467

8、5）（P＜0.05）。本研究將冠脈病變情況按照 Gensini積分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行亞組分析：0分＜Gensini積分≤25分組、Gensini積分＞25分組與對(duì)照組比較，血漿 miRNA-1相對(duì)表達(dá)水平均明顯升高（P＜0.05）。Gensini積分＞25分組的miRNA-1表達(dá)量明顯高于0分＜Gensini積分≤25分組（P＜0.05）。PCI術(shù)后MACE事件的Log-rank單因素分析顯示：首先將隨訪患者的血漿 miRNA-1表達(dá)水平進(jìn)行分組

9、：Q1：低表達(dá)組（25%）；Q2：中表達(dá)組（50%）；Q3：高表達(dá)組（25%）。miRNA-1各表達(dá)水平組整體累計(jì)生存率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（x2=16.671，P=0.000），兩兩比較顯示：與Q1（低表達(dá)）組和Q2（中表達(dá)）組相比，Q3（高表達(dá)）組累計(jì)生存率明顯減低，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（x2=16.398，P=0.000）；與Q2組相比，Q3組累計(jì)生存率明顯減低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（x2=12.053，P=0.001）；Q1組與Q2組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差

10、異（x2=0.001， P=0.978）。
　　結(jié)論：冠心病患者的血漿 miRNA-1表達(dá)水平上調(diào)，急性心肌梗死患者血漿中miRNA-1表達(dá)水平明顯上調(diào)，血漿miRNA-1過(guò)表達(dá)可能參與到冠心病疾病發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)和過(guò)程中，可能與冠狀動(dòng)脈血管狹窄病變程度存在明顯相關(guān)性。在冠心病診斷方面，血漿miRNA-1的靈敏度及特異度均較高，其可能成為診斷不穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死的潛在新型生物標(biāo)記物。血漿miRNA-1可能作為評(píng)估冠心病