辛開苦降法對反流性食管炎模型大鼠NOS2的影響.pdf

1、目的:探討辛開苦降法對反流性食管炎(RE)模型大鼠的治療作用和治療機制。
　　方法:將98只成年雄性wistar大鼠隨機分為正常組(10只)和造模組(88只)。造模組的大鼠用改良部分賁門肌切開術(shù)+外置幽門半結(jié)扎術(shù)進行動物造模，造模后死亡大鼠28只。造模組共剩余60只大鼠，將其隨機分為模型組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組、中西藥混合組、西藥組各10只。正常組不予處理，模型組每日予0.9％生理鹽水1ml/120g早晚各一次

2、灌胃，中藥低、中、高劑量組分別給予濃度為0.06454g/ml、0.12908g/ml、0.25816g/ml的藥液1ml/120g早晚各一次灌胃，西藥組予多潘立酮0.19362mg/ml、鋁碳酸鎂0.009681g/ml、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊0.12908 mg/ml的混合藥液早晚各一次灌胃，中西藥混合組予中藥中劑量組及西藥組的混合藥液早晚各一次灌胃，依據(jù)治療時間不同，每組又分為7天、14天兩個亞組，每個亞組各5只大鼠。分別于治療第7天

3、和第14天，測食管下端pH值，觀察食管大體標(biāo)本形態(tài)、食管下端黏膜病理組織學(xué)變化;另采用免疫組化和western-blot法，檢測各組食管下段黏膜誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(NOS2)的表達水平。
　　結(jié)果:1、辛開苦降法對RE大鼠食道下端黏膜PH值的影響:治療七天后，模型組較正常組食道下端PH值顯著降低(P＜0.01)，中西藥混合組、中藥低劑量組、西藥組與模型組比較，食道下端PH值有所上升，但沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，中藥中劑量組較

4、模型組食道下端PH值顯著升高(P＜0.01)，中藥高劑量組較模型組PH值下降，沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療14天后，中藥高劑量組、中西藥混合組、中藥中劑量組及西藥組與模型組食道下端PH值比較，均有升高，存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，中藥低劑量組與模型組比較，食道下端PH值有所升高，沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。中西藥混合組對比中藥中劑量組食道下端黏膜的PH值升高明顯，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，中藥中劑量組對比西藥組食道下

5、端黏膜的PH值偏低，沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2、辛開苦降法對RE模型大鼠食道下端組織形態(tài)學(xué)積分的影響:治療七天后，大鼠模型組與正常組在組織形態(tài)學(xué)積分方面存在顯著差異(P＜0.05);模型組與中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組、中西藥混合組、西藥組在組織形態(tài)學(xué)積分上，沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。治療14天后，模型組與中藥低、中、高劑量組、中西藥混合組、西藥組在組織形態(tài)學(xué)積分上差異明顯，均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.

6、05)，而中藥中、高、低劑量組、中西藥混合組、西藥組之間分級情況沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　3、辛開苦降法對RE大鼠食道下端組織病理學(xué)的影響:治療7天后，中藥低劑量組、中劑量組、中西藥混合組、西藥組可見上皮細胞層內(nèi)炎性細胞浸潤，鱗狀上皮細胞部分增生，黏膜固有層乳頭向基層延伸，較重者可見粘膜潰瘍、糜爛;中藥高劑量組可見鱗狀上皮細胞增生，固有層結(jié)締組織內(nèi)可見部分炎細胞浸潤。治療14天后，中藥低劑量組可見鱗狀上皮細胞不完整，炎

7、性細胞少量浸潤;中藥中劑量組可見鱗狀上皮細胞由兩邊向中間延伸形成完整的上皮層，潰瘍修復(fù)，少量炎性細胞浸潤;中藥高劑量組，鱗狀上皮細胞層不完整，上皮細胞層可見少量炎細胞浸潤;中藥西藥混合組可見上皮細胞層少量炎細胞浸潤;西藥組可見炎細胞少量浸潤，鱗狀上皮角化增生。
　　4、辛開苦降法治療RE模型大鼠后，食道下端組織NOS2免疫組化測定:治療7天后，模型組與正常組對比，大鼠食道下端NOS2表達增加(P＜0.05)，各組與模型組對比大鼠食

8、道下端NOS2表達均有不同程度減少(P＜0.05)。治療14天后，中藥高劑量組、中西藥混合組、西藥組與模型組對比大鼠食道下端NOS2表達均有不同程度減少(P＜0.05)，但中藥高劑量組、中西藥混合組、西藥組之間NOS2表達并沒有明顯差異(P＞0.05)，中藥低劑量組、中藥中劑量組較模型組差別不顯著P＞0.05）。
　　5、辛開苦降法治療RE模型大鼠后，食道下端組織NOS2的western-blot測定:治療7天后，模型組與正常組對

9、比，大鼠食道下端NOS2表達增加，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，各組與模型組對比大鼠食道下端NOS2表達均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療14天后，除中藥低劑量組外其余各組與模型組對比，大鼠食道下端黏膜NOS2表達有顯著降低(P＜0.05)，中藥中劑量組與模型組相比較無差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:1、辛開苦降法在治療RE模型大鼠7天后，即能夠降低大鼠的食道下端粘膜的PH值;在治療14天后，RE模型大鼠的食道下端黏膜可見到部