利用條件性基因敲除小鼠研究NIK在T細(xì)胞與TRIM69在精子發(fā)生中的功能.pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 NF-κB-誘導(dǎo)激酶在調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫和自身免疫應(yīng)答中的直接功能
　　NF-κB-誘導(dǎo)激酶是非經(jīng)典NF-κB信號通路的中心分子，雖然已有很多NIK如何調(diào)節(jié)淋巴器官發(fā)育與B細(xì)胞成熟的研究，但NIK在T細(xì)胞中的功能還不完全清楚并且存在爭議。通過使用T細(xì)胞條件性NIK基因敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)雖然NIK不是胸腺細(xì)胞發(fā)育所必須的，但卻對外周淋巴器官中T細(xì)胞動態(tài)平衡和功能具有重要作用。T細(xì)胞中

2、NIK的缺失會導(dǎo)致效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞比例及數(shù)量降低并且影響T細(xì)胞對細(xì)菌感染的免疫反應(yīng)。另外，還發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞條件性NIK基因敲除小鼠具有產(chǎn)生炎性T細(xì)胞的缺陷，對一種T細(xì)胞依賴的自身性免疫疾病一實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎不敏感。的研究表明NIK對體內(nèi)效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生及T細(xì)胞對抗原的記憶能力具有重要功能，并且證明了NIK在T細(xì)胞內(nèi)的功能可以影響免疫及自身性免疫反應(yīng)。
　　第二部分 睪丸特異性E3泛素連接酶TRIM69的RING結(jié)構(gòu)域在

3、精子發(fā)生過程中的功能研究
　　泛素化介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解與修飾在哺乳動物精子發(fā)生過程具有重要作用。TRIM家族是環(huán)指E3泛素連接酶的最大亞家族之一可以調(diào)節(jié)多種生物學(xué)過程。TRIM69是睪丸特異性含有RING結(jié)構(gòu)域的E3泛素連接酶，其mRNA是在出生后3周的小鼠睪丸組織中開始表達(dá)，表明TRIM69可能在精子發(fā)生的減數(shù)分裂或精子形成階段發(fā)揮作用。為了研究TRIM69在哺乳動物精子發(fā)生過程中的功能，利用同源重組構(gòu)建了Trim69基因敲除小鼠