利用條件性基因敲除小鼠研究NIK在T細胞與TRIM69在精子發(fā)生中的功能.pdf

1、本文主要從以下幾方面進行論述：
　　第一部分 NF-κB-誘導激酶在調節(jié)T細胞介導的免疫和自身免疫應答中的直接功能
　　NF-κB-誘導激酶是非經典NF-κB信號通路的中心分子，雖然已有很多NIK如何調節(jié)淋巴器官發(fā)育與B細胞成熟的研究，但NIK在T細胞中的功能還不完全清楚并且存在爭議。通過使用T細胞條件性NIK基因敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)雖然NIK不是胸腺細胞發(fā)育所必須的，但卻對外周淋巴器官中T細胞動態(tài)平衡和功能具有重要作用。T細胞中

2、NIK的缺失會導致效應T細胞和記憶性T細胞比例及數量降低并且影響T細胞對細菌感染的免疫反應。另外，還發(fā)現(xiàn)T細胞條件性NIK基因敲除小鼠具有產生炎性T細胞的缺陷，對一種T細胞依賴的自身性免疫疾病一實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎不敏感。的研究表明NIK對體內效應T細胞的產生及T細胞對抗原的記憶能力具有重要功能，并且證明了NIK在T細胞內的功能可以影響免疫及自身性免疫反應。
　　第二部分 睪丸特異性E3泛素連接酶TRIM69的RING結構域在

3、精子發(fā)生過程中的功能研究
　　泛素化介導的蛋白質降解與修飾在哺乳動物精子發(fā)生過程具有重要作用。TRIM家族是環(huán)指E3泛素連接酶的最大亞家族之一可以調節(jié)多種生物學過程。TRIM69是睪丸特異性含有RING結構域的E3泛素連接酶，其mRNA是在出生后3周的小鼠睪丸組織中開始表達，表明TRIM69可能在精子發(fā)生的減數分裂或精子形成階段發(fā)揮作用。為了研究TRIM69在哺乳動物精子發(fā)生過程中的功能，利用同源重組構建了Trim69基因敲除小鼠